mGluR (глутаматные метаботропные рецепторы)

Карта белка рецептора глютаматного метаболотропного

Глутаматные метаботропные рецепторы состоят из семи трансмембранных доменов и связаны с G-белками , которые опосредуют большинство из эффектов активации этих рецепторов. Сами рецепторы состоят из двух субъединиц, одна из которых связывает глутамат [ Kunishima ea 2000 ]. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) делятся на три группы ( mGluRI , mGluRII и mGluRIII ), хотя и обнаружено восемь различных генов, которые их кодируют [ Ozawa ea 1998 , Pin ea 1995 ]. Метаботропные рецепторы активируются более низкими концентрациями глутамата, чем основные ионотропные AMPA-рецепторы [ Pin ea 1995 ].

В 1991 году был обнаружен первый метаботропный глутаматный рецептор ( mGluR1a ) ( Houamed, K et al, 1991) .

Этими же авторами было показано, что mGluR1a может связываться с фосфолипазой С ( PLC ) и другими сигнальными белками с помощью G-белок - опосредованного механизма. Было также показано, что данный рецептор обладает классической для GPCR структурой и содержит 7 трансмембранных доменов .

Однако аминокислотная последовательность mGluR1a отличалась от известных на тот момент GPCR. В период 1991-1995 годов было определено и клонировано еще 7 метаботропных глутаматных рецепторов млекопитающих, обладавших 35-60% гомологией с mGluR1a.

Эти 7 белков могут быть разделены на три группы в соответствии с их аминокислотными последовательностями, механизмами передачи сигнала и фармакологическими особенностями (см. Табл. 1 ) ( Conn, Pin, 1997 )

Исследование этих белков показало, что для некоторых из них характерно существование нескольких форм, образующихся в процессе альтернативного сплайсинга. Эти изоформы отличаются в основном размером С-конца белка. Вместе с исследованием структурных особенностей этого типа рецепторов, изучалось и их функциональная роль. Хотя, на сегодняшний день, есть только общее представление о важности этих GPCR в мозге, можно выделить их основные функции. Например, эксперименты с нокаутными по mGluR1 и mGluR5 животными выявили важную роль метаботропных рецепторов в процессах долговременной потенциации и депрессии ( Aiba et al, 1994 ) Далее см. Глутаматные рецепторы метаботропные: структура

Метаботропные глутаматные рецепторы, связанные с G-белком и активирующие внутриклеточный метаболизм, играют важную роль в регуляции внутриклеточного кальциевого тока, вызванного активацией NMDA-рецепторов при мозговой ишемии, и выполняют модуляторные функции, индуцируя долговременные изменения в деятельности клетки ( Carmell J., Curtis A.R. 1993 , Littmann L, Glati B.S. 1993 , Paschen W. 1996 , Schoepp D.D., Conn P.J. 1993 , Winder D.G., Smith Т. 1993 ]. Эти рецепторы не влияют на функционирование ионных каналов, но стимулируют образование двух внутриклеточных посредников - диацилглицерола (DAG) и инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) , принимающих участие в дальнейших процессах ишемического каскада.

Глютаматные рецепторы метаботропной группы mGLuR1 и mGLuR2 относятся к семейству рецепторов с 7 трансмембранными доменами.

См. mGluR глутаматные внесинаптические рецепторы метаботропные

       mGLuR2

Ссылки: