GSPT ген дрожжей- регулятор клеточного цикла
Дрожжевой ген GSPT , продукт которого представляет собой GTP-связывающий белок , по структуре сходный с фактором элонгации eEFla , был обнаружен на основе своей способности комплементировать температурочувствительную мутацию gstl у Saccharomyces cerevisiae [ Kikuchi, ea 1988 ]. Поскольку у таких мутантов повышение температуры вызывает резкое уменьшение скорости синтеза ДНК, роль продукта гена GSPT, очевидно, проявляется на стадиях от G1 до S клеточного цикла дрожжей. Параллельно другая группа исследователей, изучавшая омнипотентную супрессорную мутацию у дрожжей, клонировала ген Sup35 , который оказался идентичен гену GSPТ [ Kushnirov, ea 1988 ].
Кроме того, показано, что мутации гена GSPT/Sup35 увеличивают количество ошибок трансляции [ Surguchov, ea 1980 , Eustice, ea 1986 ], т.е. продукт этого гена, возможно, выполняет функцию позитивного регулятора точности трансляции у дрожжей. Однако связь между контролем клеточного цикла дрожжей и регуляцией трансляции для продукта гена GSPT/Sup35 пока остается невыясненной. Ранее мы клонировали ген человека, гомологичный дрожжевому GSPT, и два гена GSPT мыши: аналог GSPT1 человека и новый ген семейства GSPT- GSPT2 [ Hoshino, ea 1989 , Hoshino, ea 1988 ]. Белки GSPT1 и GSPT2 млекопитающих могут связываться с эукариотическим фактором терминации трансляции eRF1 . В то же время эти белки различаются по N-концевой аминокислотной последовательности, экспрессии в процессе клеточного цикла и по распределению в тканях [ Hoshino, ea 1988 ].
Таким образом, это белковое семейство выполняет в терминации трансляции Эукариот - от дрожжей до млекопитающих - функционально консервативную роль. Недавно нами показано, что белки семейства GSPT могут выполнять еще одну функцию, взаимодействуя с РАВР , который связывается с З'-поли (А) последовательностью эукариотических мРНК [ Hoshino, ea 1999 ]. В этом небольшом обзоре мы обсуждаем возможность наличия у GSPT дополнительной функции помимо участия в терминации трансляции в качестве eRF3 [ Zhouravleva, ea 1995 ] - функции инициатора системы деградации мРНК .