Рассеянный склероз: лечение при прогрессирующем течении
При прогрессирующем течении рассеянного склероза (см. " Рассеянный склероз: течение ") иногда проводят длительную иммуносупрессивную терапию, но она сопровождается тяжелыми непосредственными и отдаленными осложнениями, а ее эффективность невелика. Начинать рекомендуют с монотерапии метотрексатом или азатиоприном .
Метотрексат (7,5 мг внутрь 1 раз в неделю на протяжении 2 лет) замедляет прогрессирование поражений на МРТ и неврологических нарушений при стандартизированном исследовании функции рук. Прием один раз в неделю удобен для больных. В большинстве случаев побочные эффекты при небольших дозах отсутствуют или незначительны. При появлении тошноты , поноса , головной боли , миалгии или лихорадки метотрексат отменяют или назначают симптоматическую терапию. Во время лечения каждые 8 нед проводят общий анализ крови и проверяют функцию печени и почек.
Эффективность длительного применения азатиоприна (2-3 мг/кг внутрь 1 раз в сутки) невелика. Во время лечения сначала ежемесячно, а в дальнейшем раз в 2 мес проводят общий анализ крови и проверяют функцию печени. У больных с лейкопенией доза азатиоприна подбирается таким образом, чтобы число лейкоцитов было не менее 3500-4000 в мкл. Самые частые осложнения - тошнота и боли в животе ; при их возникновении необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. К наиболее тяжелым отдаленным последствиям относится токсическое поражение печени, поэтому ее состояние необходимо тщательно контролировать. Другие побочные эффекты - сыпь , оппортунистические инфекции и, возможно, повышенный риск развития лимфом .
Пульс-терапия циклофосфамидом может замедлить развитие заболевания при вторично-прогрессирующем течении (см. " Рассеянный склероз: течение ") - но, видимо, только у больных моложе 40 лет с быстрым нарастанием расстройств. Побочные эффекты - тошнота , выпадение волос , геморрагический цистит и кратковременный тяжелый иммунодефицит .
Кладрибин при прогрессирующем течении (см. " Рассеянный склероз: течение ") снижает активность заболевания и прогрессирование неврологических нарушений. Назначают 0,1 мг/кг в/в ежедневно в течение 1 нед, затем этот курс повторяют ежемесячно в течение 4 мес. В такой дозе препарат хорошо переносится, но возможна стойкая лимфопения , тромбоцитопения и опоясывающий лишай . По данным неконтролируемых исследований, кладрибин столь же эффективен в дозе 0,07 мг/кг п/к в течение 5 сут, с повторением этого курса каждый месяц в течение 5 мес.
Эффективность иммуносупрессивной терапии при прогрессирующем течении рассеянного склероза невелика и показана далеко не всем. К относительным противопоказаниям относятся возраст старше 60 лет, неспособность к самостоятельному передвижению и первично-прогрессирующее течение. При вторично-прогрессирующем заболевании и частых обострениях рекомендуется начать лечение с интерферона бета-1b или бета-1a. При проведении иммуносупрессивной терапии необходимо ежегодно оценивать ее эффективность и осложнения.
