Болезни почек: подбор дозы лекарственных средств, введение
Выделение почками - важнейший путь элиминации лекарственных веществ. Естественно поэтому, что при почечной недостаточности снижаются суммарный клиренс (Сl) многих препаратов и скорость их удаления. В этих условиях обычные режимы введения лекарственных средств могут привести к накоплению препарата и, как следствие, к побочным эффектам. Задача врача в таких случаях - изменить режим введения лекарственных средств таким образом, чтобы сывороточная концентрация и время достижения стационарного состояния по возможности были бы такими же, как при нормальной функции почек. Это особенно важно при назначении препаратов с большим Т(1/2) и узким терапевтическим диапазоном (например, дигоксина ). Поскольку
Cсредн = ( Биодоступность х Доза) / (Сl х Интервал) =
= (Биодоступность х Доза) / (Интервал х k x Vp )
где k - константа скорости элиминации (см. " Лекарственные средства: скорость элиминации "), то у больного с почечной недостаточностью (то есть сниженным Сl) можно добиться нормальной Ссредн, уменьшая дозы, удлиняя интервал между введениями или обоими этими способами одновременно. При этом дозу уменьшают (или увеличивают интервал) во столько раз, во сколько раз клиренс или скорость элиминации ниже нормальных.
Если необходимо снизить дозу, не меняя интервал между введениями, то новую дозу можно определить либо по клиренсу, либо по константе скорости элиминации, так как оба эти показателя пропорциональны СКФ . Последнюю лучше определять по клиренсу креатинина , хотя ее можно приближенно оценить по сывороточной концентрации креатинина Скр с помощью следующего уравнения (для мужчин):
СКФ(мл/мин) = (140-Возраст) х Вес(кг) / 72 х Скр(мг%) Для женщин полученную величину надо умножить на 85%.
Данный метод не годится при тяжелой почечной недостаточности (Скр более 5 мг%) или быстрых изменениях почечной функции.
