Гемолитико-уремический синдром и противоопухолевая терапия (0446, 0462, 0477)

Противоопухолевые средства могут стать причиной гемолитико- уремического синдрома и, реже, тромботической тромбоцитопенической пурпуры . Чаще других эти состояния вызывает митомицин , реже - цисплатин и блеомицин . Среди больных преобладают страдающие раком желудка , раком толстой кишки , раком молочной железы .

По данным одного исследования, у 35% больных к моменту развития гемолитико-уремического синдрома признаки злокачественной опухоли отсутствовали.

Описаны редкие случаи гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры со смертельным исходом после трансплантации костного мозга .

Гемолитико-уремический синдром обычно развивается спустя 4-8 нед после завершения последнего курса химиотерапии , хотя нередко он наблюдается и спустя несколько месяцев.

Характерны микроангиопатическая гемолитическая анемия , тромбоцитопения и почечная недостаточность . Первыми симптомами обычно служат одышка , слабость , утомляемость , олигурия , геморрагическая сыпь . Часто наблюдаются артериальная гипертония и отек легких .

Эти осложнения, а также усиленный гемолиз и нарастающая почечная недостаточность могут быть спровоцированы переливанием крови .

Поражение сердца проявляется предсердными аритмиями , шумом трения перикарда , перикардиальным выпотом .

При лечении блеомицином возможно развитие синдрома Рейно .

Лабораторные исследования выявляют умеренную или тяжелую анемию , обусловленную разрушением эритроцитов (в мазке крови - множество шизоцитов ). Другие признаки гемолиза - ретикулоцитоз , снижение уровня гаптоглобина и повышенная активность ЛДГ . Уровень билирубина в сыворотке обычно нормальный или слегка повышен. Прямая проба Кумбса отрицательна. Количество лейкоцитов обычно соответствует норме, почти всегда отмечается тромбоцитопения (менее 100000 1/мкл). Коагулограмма обычно не изменена, но иногда наблюдаются незначительное удлинение тромбинового времени и повышение уровня продуктов деградации фибрина . Уровень креатинина в сыворотке к моменту диагностики синдрома повышен и продолжает повышаться в течение нескольких недель. Анализ мочи выявляет гематурию , протеинурию , зернистые цилиндры и гиалиновые цилиндры . В крови нередко обнаруживают иммунные комплексы .

Основной патоморфологический признак синдрома - отложение фибрина в стенке капилляров и артериол, которое отмечается и при гемолитико- уремическом синдроме другой этиологии. Эти изменения мелких сосудов отмечаются в основном в почках, в других органах они наблюдаются редко.

Патогенез гемолитико-уремического синдрома, развивающегося после химиотерапии , неизвестен. Роль иммунных комплексов не доказана. Летальность высока, большинство больных умирают в течение нескольких месяцев. Плазмаферез с переливанием донорской плазмы позволяет нормализовать гематологические показатели, но почечная недостаточность в большинстве случаев сохраняется. Иммуносорбция плазмы с использованием белка A (компонента клеточной стенки стафилококков ) - самый эффективный метод лечения.

Примерно у половины больных, которым проводят иммуносорбцию, разрешается тромбоцитопения, уменьшается анемия и стабилизируется функция почек. Лечение хорошо переносится. Механизм его неясен.

Ссылки: