Лимфома: диагностика минимальной остаточной болезни
Анализ перестроек генов, кодирующих иммуноглобулины и генов, кодирующих антигенраспознающие рецепторы Т-лимфоцитов , оказался чрезвычайно чувствительным методом обнаружения опухолевых клеток. Самыми доступными тканями для такого рода исследований являются кровь и костный мозг, которые чаще всего и используются.
Если микроскопия позволяет найти одну опухолевую клетку среди 20 нормальных, то проточная цитофлюориметрия и блоттинг по Саузерну - одну среди 100 нормальных.
При подозрении на В-клеточную лимфому проточная цитофлюориметрия, кроме того, позволяет подтвердить моноклональное происхождение опухолевых клеток.
Благодаря расшифровке нуклеотидной последовательности химерных генов, образующихся в результате характерных транслокаций (например, транслокации t(14;18) , которая сопутствует почти всем лимфомам из клеток центра фолликула и четверти диффузных В-крупноклеточных лимфом ), удалось синтезировать соответствующие праймеры.
Таким образом, появилась возможность применения ПЦР , что резко увеличило точность диагностики минимальной остаточной болезни. В случаях, когда характерные транслокации неизвестны или отсутствуют, с помощью ПЦР можно амплифицировать генный сегмент, кодирующий гипервариабельный участок CDR-3 тяжелых цепей иммуноглобулинов.
Эти методы позволяют обнаружить одну опухолевую клетку среди 100000-1000000 нормальных.
Итак, чувствительность ПЦР намного превосходит чувствительность любого другого метода диагностики.
Благодаря применению молекулярно-генетических методов появляется возможность более точно констатировать полную ремиссию и, что еще важнее, обоснованно решать вопрос о продолжении, прекращении или, наоборот, об интенсификации лечения.
В то же время наличие в крови или костном мозге клеток с транслокацией t(14;18) не обязательно говорит об угрозе немедленного рецидива. Такие клетки иногда обнаруживают у людей, никогда не страдавших лимфопролиферативными заболеваниями. Кроме того, клетки с транслокацией t(14;18) иногда находят у лиц с многолетней ремиссией.
Перечисленные факты говорят о необходимости дальнейшего изучения роли минимальной остаточной болезни.
