Окись азота: лечебное применение
Препараты, изменяющие уровень окиси азота (NO), давно применяются в лечебной практике. Нередко они чрезвычайно эффективны.
Уже более 100 лет при ишемии миокарда назначают нитраты ( нитроглицерин , изосорбида мононитрат и изосорбида динитрат , нитропруссид ). Эти средства превращаются в коронарных артериях в NO (или NO+), которая и вызывает расширение этих артерий, а также подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов .
Для борьбы с артериальной гипотонией при септическом шоке можно использовать ингибиторы индуцируемой NO-синтазы (хотя в опытах на животных при этом повышались агрегация тромбоцитов и тромбообразование).
Глюкокортикоиды подавляют транскрипцию гена NOS2A , что может частично объяснять их терапевтическое действие при сепсисе .
NO играет важную роль в механизмах эрекции , и поэтому доноры NO могут применяться при импотенции .
При вдыхании NO действует в основном на клетки легких, и поэтому ее ингаляции могут применяться при стойкой легочной гипертензии новорожденных (со сбросом крови справа налево через овальное окно и артериальный проток), спазме легочных сосудов при врожденной диафрагмальной грыже , первичной легочной гипертензии и РДСВ . При этом концентрация NO должна быть не выше 10-50 мг/(м в кубе), так как в более высоких концентрациях она может реагировать с О2 с образованием токсичного продукта NO2.
NO может также использоваться для подавления пролиферации гладкомышечных клеток после повреждения сосудов. Разрабатываются методы профилактики повторного стеноза после ангиопластики, основанные на аппликации на пораженный участок сосуда доноров NO длительного действия или NOS3 -содержащих векторов для генотерапии.
Несмотря на простоту химического строения, физиологические эффекты NO чрезвычайно сложны и разнообразны. Мы только начинаем понимать, какую роль играет NO в организме и как ее можно использовать в клинике. Дальнейшее изучение механизмов действия NO на отдельные органы и системы, а также способов усиления ее терапевтического и ослабления токсического эффектов открывает широкие перспективы использования этого вещества в качестве лекарственного средства.
