Острый миелоидный лейкоз: консолидирующая терапия, обзор
При острых миелоидных лейкозах первая полная ремиссия является непременным условием длительного безрецидивного периода. В случае рецидива шансы на излечение дает только трансплантация костного мозга .
Цель консолидирующей терапии состоит в уничтожении оставшихся опухолевых клеток и предотвращении рецидива. Для консолидации применяют химиотерапию и аллотрансплантацию костного мозга или аутотрансплантацию костного мозга .
Первые исследования показали зависимость эффекта консолидирующей химиотерапии от дозы цитарабина , а последующие контролируемые испытания выявили преимущество схем с высокими дозами цитарабина по сравнению со стандартными. Так, Исследовательская группа В по изучению рака и лейкозов в контролируемом исследовании сравнила продолжительность полной ремиссии в группах больных, получивших четыре курса химиотерапии с высокими (3 г/м2 в/в путем трехчасовой инфузии каждые 12 ч в 1, 3 и 5-е сутки), средними (400 мг/м2/сут в/в путем непрерывной инфузии в течение 5 сут) и стандартными дозами цитарабина (100 мг/м2/сут в/в путем непрерывной инфузии в течение 5 сут). Среди больных младше 60 лет была выявлена прямая зависимость между дозой цитарабина и длительностью безрецидивного периода.
У больных с транслокацией t(8;21) и инверсией inv(16) , а также у больных без хромосомных аберраций высокие дозы цитарабина существенно удлиняют безрецидивный период; кроме того, они увеличивают долю излеченных больных. При других хромосомных аберрациях преимущества высоких доз цитарабина не выявлены.
Важнейшее направление современных исследований при острых миелоидных лейкозах - совершенствование диагностики минимальной остаточной болезни и изучение ее прогностического значения. Изучается также роль иммунотерапии во время полной ремиссии. Основанием для работ в этом направлении послужили следующие факты:
- наличие у больных острыми миелоидными лейкозами дефектов NK-лимфоцитов ;
- меньшая частота рецидивов среди больных с реакцией "трансплантат против хозяина" по сравнению с больными без этого осложнения;
- случаи повторной полной ремиссии после переливания одной лишь лейкоцитарной массы (в отсутствие иммуносупрессивной и противоопухолевой терапии) во время рецидива, развившегося после аллотрансплантации костного мозга (см. " Острые миелоидные лейкозы: аллотрансплантация костного мозга ").
Все это наводит на мысль о том, что противоопухолевый эффект неочищенного аллотрансплантата, получивший название реакция "трансплантат против опухоли" , обусловлен Т-лимфоцитами и, возможно, NK-лимфоцитами донора. Во всяком случае, аллотрансплантат, очищенный от Т-лимфоцитов, таким эффектом не обладает.
С помощью методов, стимулирующих иммунную систему больного или провоцирующих реакцию "трансплантат против опухоли" , предполагается снизить частоту рецидивов.
Изучаются разные способы воздействия на иммунную систему во время полной ремиссии, в частности стимуляция пролиферации NK-лимфоцитов низкими дозами алдезлейкина (1,2 млн МЕ/м2/сут п/к в течение 10 сут). Затем с целью индукции цитотоксического эффекта NK-лимфоцитов переходят к в/в инфузии того же препарата в дозе 3 млн МЕ/м2.
Еще один подход сводится к попытке преодолеть полирезистентность острых миелоидных лейкозов к противоопухолевым средствам . Установлено, что кодируемый геном AВСВ1 Р-гликопротеид , транспортирующий лекарственные препараты из клетки, блокируется циклоспорином . Последний назначают во время консолидирующей химиотерапии.
