Полихимиотерапия
Большинство онкологических заболеваний лечат одновременно несколькими противоопухолевыми средствами. Многие полихимиотерапевтические схемы были разработаны эмпирически, тем не менее почти все они удовлетворяют изложенным ниже принципам:
- Каждый препарат в отдельности должен быть активен в отношении данной опухоли. Нельзя включать в схему неактивные препараты, уповая исключительно на синергизм ; скорее всего, это приведет к усилению побочных эффектов, не принеся никакой пользы.
- Препараты должны иметь разные механизмы действия. Желательно, чтобы они прерывали разные биохимические реакции. Препараты, подавляющие один и тот же фермент или обладающие одинаковым механизмом действия, вряд ли окажут дополнительный противоопухолевый эффект.
- К препаратам не должно быть перекрестной устойчивости. Субпопуляция опухолевых клеток, приобретшая устойчивость к одному препарату, вряд ли окажется устойчивой к остальным, если они обладают иным механизмом действия.
- Препараты должны иметь разные дозолимитирующие побочные эффекты. Использование двух препаратов со сходным профилем токсичности в максимальных переносимых дозах сопряжено с тяжелейшими побочными эффектами.
К сожалению, следовать этим принципам на практике гораздо труднее, чем кажется.
Еще один подход к лечению онкологических заболеваний - высокодозная химиотерапия (или сочетание химио и лучевой терапии) с последующей трансплантацией костного мозга для восстановления кроветворения. Из цитостатиков при этом обычно используют алкилирующие средства , в частности бусульфан и циклофосфамид , у которых кривая доза-эффект носит прямолинейный характер. Подобный подход позволяет увеличить долю гибнущих опухолевых клеток.
Аутотрансплантация подразумевает использование заранее заготовленных собственных стволовых клеток крови или костного мозга больного, которые хранятся в замороженном состоянии.
При аллотрансплантации больной получает костный мозг от совместимого по антигенам HLA донора. Имеется немало данных о том, что у реципиентов аллогенного костного мозга в искоренении злокачественной опухоли участвуют также иммунные механизмы. Конкретные медиаторы этой реакции, которая получила название " трансплантат против опухоли ", пока неизвестны.
Трансплантация костного мозга наиболее эффективна при изначально чувствительных к химиотерапии опухолях - острых лейкозах , лимфогранулематозе , лимфомах , герминогенных опухолях яичка . При многих опухолях эпителиального происхождения , в частности при немелкоклеточном раке легкого и раке толстой кишки , она неэффективна.
