Препараты ГМ-КСФ (GM-CSF)
Показано, что препараты Г-КСФ ( ленограстим , филграстим ) и ГМ-КСФ ( молграмостим , сарграмостим ) ( табл. 105.1 ) стимулируют образование нейтрофилов во многих (но не во всех!) клинических ситуациях.
Препараты ГМ-КСФ используются в тех же ситуациях, что и препараты Г-КСФ . Хотя in vitro ГМ-КСФ действует на боее широкий круг кроветворных клеток-предшественников, основной эффект его препаратов в клинике - стимуляция гранулоцитопоэза .
Препараты ГМ-КСФ ускоряют восстановление кроветворения после аутотрансплантации при лимфопролиферативных заболеваниях , а также при аллотрансплантации и аутотрансплантации с замедленным приживлением или недостаточностью трансплантата.
Препараты ГМ-КСФ токсичнее, чем препараты Г-КСФ , и могут вызвать боль в костях , сыпь , лихорадку , утомляемость , снижение аппетита , флебиты , тромбозы , а в больших дозах - повышение проницаемости капилляров с плевральным и перикардиальным выпотами и отеками.
Препараты Г-КСФ и препараты ГМ-КСФ уменьшают период агранулоцитоза в среднем на 5-7 сут. Однако это не всегда сопровождается снижением частоты инфекционных осложнений.
По данным Европейского кооперированного контролируемого исследования, применение препаратов Г-КСФ после индукционной химиотерапии увеличивает частоту полных ремиссий (по сравнению с плацебо), особенно у больных с неблагоприятными онтогенетическими маркерами.
Контролируемое испытание Многоцентровой онкологической исследовательской группы Востока США показало, что введение препаратов ГМ-КСФ по окончании индукционной химиотерапии увеличивает выживаемость (по сравнению с плацебо). Увеличение частоты полных ремиссий и выживаемости может быть обусловлено как уменьшением числа смертельных инфекционных осложнений, так и изменением митотической активности опухолевых клеток. Продолжительность безрецидивного периода изменялась незначительно.
Основанием для начала клинических испытаний послужили экспериментальные данные. In vitro увеличение доли пролиферирующих клеток приводит к повышению чувствительности опухоли к цитостатикам , действующим во время периода S. Результаты лечения больных, получавших препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ за 1-2 сут до начала курса или во время курса химиотерапии, эту гипотезу не подтвердили. Скорее всего предпочтительно при острых миелоидных лейкозах использовать препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ только после курсов химиотерапии и только в рамках клинических испытаний, которые позволят изучить отдаленные побочные эффекты этих лекарственных средств.
