Уремия, патофизиология, общие сведения
Токсичность сыворотки больных с уремией была доказана во множестве экспериментов. Этот факт побудил исследователей искать уремические токсины , ответственные за клинические проявления ХПН . На роль таких токсинов лучше всего подходят продукты белкового обмена : в отличие от конечных продуктов жирового обмена и углеводного обмена ( СО2 и Н2О), которые выводятся через легкие и кожу, эти вещества могут быть удалены только почками .
Хотя целый ряд таких токсинов действительно был найден ( табл. 271.1 ), их вклад в патогенез уремии точно неизвестен. Уровень мочевины не всегда соответствует тяжести ХПН ; хотя мочевину нельзя считать основным уремическим токсином, она, вероятно, способствует потере аппетита , недомоганию , тошноте и головной боли . Гуанидинянтарная кислота препятствует активации тромбоцитарного фактора 3 под действием АДФ , при ее накоплении функции тромбоцитов нарушаются. Креатинин оказывает токсическое действие, превращаясь в саркозин и метилгуанидин . Важную роль в патогенезе уремии играют так называемые средние молекулы - пептиды с молекулярной массой 500-12000. В норме эти вещества (многие из которых представляют собой цитокины и факторы роста ) метаболизируются в почках . Ряд пептидных гормонов ( ПТГ , инсулин , глюкагон , ЛГ , пролактин ) накапливаются как из-за нарушения почечного метаболизма, так и из-за повышения секреции. Среди этих гормонов наиболее "токсичен" ПТГ , который повышает уровень кальция в клетках различных органов и тканей.
