Митохондриальные болезни: общие сведения
Дефекты митохондриальной ДНК (мтДНК) лежат в основе некоторых редких болезней. Частота таких болезней в разных популяциях различна; болезни эти поражают детей обоего пола, но всегда передаются через материнские гаметы. Митохондриальная ДНК передается с цитоплазмой гамет, причем почти исключительно яйцеклеток , поскольку сперматозоиды практически не содержат митохондрий. Именно поэтому митохондриальные гены (и митохондриальные болезни) наследуются исключительно по материнской линии.
Митохондриальные болезни можно классифицировать по-разному. Довольно удобно их подразделение по типу мутаций митохондриальной ДНК - делеций либо точечных мутаций.
Примеры: наследственная атрофия зрительных нервов ( синдром Лебера ), митохондриальная энцефаломиопатия , сахарный диабет с митохондриальным наследованием .
Синдром Кирнса-Сейра и синдром Пирсона являются болезнями, обусловленными делециями митохондриальной ДНК.
Описано сходное с синдромом Кирнса-Сейра аутосомно-доминантное заболевание, также обусловленное делециями митохондриальной ДНК и проявляющееся прогрессирующей наружной офтальмоплегией со слабостью проксимальных мышц , а также тугоухостью , атаксией , нейропатией , гипопаратиреозом . В части случаев наблюдаются слабость дыхательных мышц , непереносимость физической нагрузки , катаракта , ранняя смерть. При биопсии выявляются рваные мышечные волокна. В отличие от синдрома Кирнса-Сейра для этого заболевания характерны не единичные, а множественные делеции митохондриальной ДНК. Мутация возникает в ядерном гене, кодирующем белок, участвующий в регуляции репликации митохондриальной ДНК, поэтому заболевание наследуется аутосомно-доминантно.
К болезням, обусловленным точечными мутациями митохондриальной ДНК, относятся синдром MERRF и синдром MELAS . К этой же группе заболеваний относится еще один синдром, включающий в себя скелетную миопатию , кардиомиопатию и лактацидоз . Этот синдром обусловлен мутацией, затрагивающей нуклеотид 3260 гена лейциновой тРНК митохондрий .
