Синдром Кирнса-Сейра (0481)
Синдром Кирнса-Сейра - вариант митохондриальной энцефаломиопатии - редкое наследственное заболевание. Проявляется в детском и юношеском возрасте постепенно нарастающим двусторонним опущением век и ограничением подвижности глазных яблок , поражается также пигментный эпителий сетчатки и развиваются нарушения проводимости сердца , атаксия , тугоухость , ретинопатия . При биопсии видны рваные мышечные волокна.
Это заболевание, обусловленно делециями митохондриальной ДНК. Это обычно спорадическое заболевание, начинающееся до 20 лет. Типичные симптомы - прогрессирующая наружная офтальмоплегия , пигментная дегенерация сетчатки , АВ-блокада , мозжечковая атаксия и концентрация белка в СМЖ более 1 г/л (100 мг%). Иногда глаза не поражаются. Встречаются также низкорослость , атаксия , деменция , нейросенсорная тугоухость , сахарный диабет , гипотиреоз .
При синдроме Кирнса-Сейра клетки содержат два типа митохондриальных геномов - нормальный и мутантный. В мутантном геноме имеются единичные делеции или дупликации. Эту гетерогенность митохондриальных геномов, или гетероплазмию, можно выявить с помощью блоттинга по Саузерну. Больше всего митохондрий с мутантными геномами содержится в тканях, клетки которых практически не делятся, особенно в скелетных мышцах и мозге. Однако мутации иногда обнаруживают также в лейкоцитах, гепатоцитах и фибробластах. Отсутствие мутаций в некоторых тканях, по-видимому, объясняется неравномерным распределением митохондрий между дочерними клеткам и на ранних стадиях эмбриогенеза и преимущественной пролиферацией нормальных клеток в быстро растущей ткани.
Синдром Кирнса-Сейра обычно не наследуется, поскольку вызывающие его мутации возникают в оплодотворенной яйцеклетке.
Болезнь, как правило, начинается до 20 лет и неуклонно прогрессирует, большинство больных умирают до 40 лет. В СМЖ повышена концентрация лактата и пирувата , а при биопсии мышц обнаруживают рваные мышечные волокна . Характерны крупные делеции митохондриальной ДНК. Преобладают спорадические случаи.
