Рецепторы ИФР-2: бифункциональность
Рецепторы М6Ф/ИФР-2 - бифункциональны. Пул М6Ф-рецепторов, находящихся в цитозоле , участвует в сортировке внутриклеточных лизосомальных ферментов , но только мембранные М6Ф-рецепторы в состоянии связывать экстраклеточные ферменты и интернализовать их. Рецептор может связать две молекулы фермента или с одним М6Ф-остатком, или один энзим с двумя М6Ф-остатками, или может связывать одновременно фосфоманнозильные остатки энзимов и молекулу негликозилированного ИФР-II ( Braulke T. et al., 1988 ). Один рецептор взаимодействует только с одной молекулой ИФР-II. При одновременном связывании с рецептором лизосомального энзима и ИФР-II каждый из лигандов влияет отрицательно, подавляя сродство рецептора к другому лиганду. Так, связывание ИФР-II с М6Ф/ИФР-2-рецептором в присутствии бета-галактозидазы вообще не происходит ( Kiess W. et al., 1989 ). С другой стороны, сам М6Ф без энзима, взаимодействуя с рецептором, не подавляет связывание с ним ИФР-II и усиливает эндоцитоз лиганд-рецепторного комплекса ИФР-II - М6Ф/ИФР-2 ( MacDonald R.G. 1991 , 80 ).
Цитоплазматический домен рецептора фосфорилируется и имеет последовательности, являющиеся потенциальными субстратами для различных протеинкиназ (ПК) - ПК-C , казеинкиназы I , казеинкиназы II ( Corvera S. et al., 1986 ).
У млекопитающих М6Ф/ИФР-II-рецепторы бифункциональны: первичные их функции (и филогенетически более древние) - связывание , транспорт и сортировка лизосомальных энзимов - резко отличаются от функций рецепторов инсулина и рецепторов ИФР-I и как будто не предполагают передачу через них гормонального сигнала ( Dahms N.A. et al., 1989 , Clairmont K.B., Czech M.P., 1989 ). Вторичная функция - способность связывать ИФР-II - возникает в филогенезе позднее основной и выявляется только в тканях млекопитающих.
Чувствительность кнМ6Ф-рецептора к ИФР-II у млекопитающих появилась, по-видимому, скачкообразно, поскольку кнМ6Ф-рецептор из тканей амфибий и птиц не связывает ИФР-II и сродства к нему не имеет ( Confield V.M., Kornfeld S., 1989 , Bassas L., Girhau M., 1990 ).
Кроме того, ген кнМ6ФР у млекопитающих подвержден импринтингу подобно гену ИФР-II , однако экспрессируется реципрокным гену ИФР-II образом, т. е. только материнскими аллелями ( Filson A.J. et al., 1993 ).
Биологическое значение объединения в одном белке двух рецепторов, нейтрализующего лизосомальные ферменты и специфически взаимодействующего с ИФР-II, так же как более позднее скачкообразное появление в эволюции такого бифункционального рецептора, до конца не понято ( Yang Y.W.-E. et al., 1991 , Kiess W. et al., 1988 ).
