Индукторы цитохромов P-450: изменения в метаболизме клеток
Отличия в промоторном действии различных типов индукторов изоформ цитохрома Р-450 проявляются в фенотипических изменениях, вызываемых ими в трансформированных клетках и опухолях.
Промоторы, являющиеся индукторами фенобарбитального типа , после воздействия инициатора вызывают в печени крыс появление клеток, экспрессирующих эмбриональные белки : гамма-глутамилтранспептидазу , альфа-фетопротеин , а также плацентарную форму глутатион-S-трансферазы ; клеток с отсутствующими АТРазной , глюкозо-6-фосфатазной активностями [ Goldsworthy Т. and Pito H., 1985 ]. В инициированной печени крыс, подвергнутых действию промоторов- пролифераторов пероксисом , единственным маркером трансформации клеток является появление АТРазы-дефицитных клеток, другие биохимические маркеры, характерные для фенобарбитального типа индукторов, не выявляются [ Rao M. et al., 1988 ]. Те же различия сохраняются и в гепатомах.
Однако ввиду того, что и фенобарбитал , и пролифераторы пероксисом являются гепатопромоторами, можно заключить, что экспрессия эмбриональных белков не является необходимым фактором для развития опухолевого процесса.
Индукторы изоформ цитохрома Р-450 кроме этого гемопротеина стимулируют синтез и других белков. Индукторы всех трех типов вызывают синтез ферментов второй фазы метаболизма ксенобиотиков [ Lake B., 1995 , Waxman D. and Azaroff L., 1992 , Okey A. et al., 1994 ]: эпоксидгидролазы , UDP-глюкуронилтрансферазы , глутатион S-трансферазы . Помимо этого пролифераторы пероксисом вызывают индукцию каталазы и ферментов, участвующих в метаболизме жирных кислот , локализованных как в пероксисомах , так и в митохондриях [ Lake B., 1995 ], а индукторы изоформ цитохрома Р-450 семейства 1 и изоформ цитохрома Р-450 фенобарбитального типа индуцируют альдегиддегидрогеназу и NAD(P)-хиноноксидоредуктазу [ Waxman D. and Azaroff L., 1992 , Okey A. et al., 1994 ].
