Staphylococcus aureus: преодоление защитных сил макроорганизма
После того как стафилококки проникают через эпителий, в действие вступают фагоциты , уничтожающие бактерий и ограничивающие распространение инфекции. Стафилококки активно сопротивляются:
- во-первых, скрывая свои антигенные детерминанты,
- во-вторых, препятствуя опсонизации,
- в-третьих, уничтожая самих фагоцитов и,
- в-четвертых, приспосабливаясь к жизни внутри фагоцитов.
Абсцесс , характерное проявление стафилококковой инфекции, является полем битвы между бактериями и нейтрофилами . От образования абсцесса в какой-то степени выигрывает и микро-, и макроорганизм. С одной стороны, в полости абсцесса создается среда, способствующая гибели нейтрофилов, а его оболочка препятствует проникновению антимикробных средств; с другой - отграничивается очаг инфекции.
Некоторые компоненты стафилококков и образуемые ими вещества сами являются хемоаттрактантами нейтрофилов, другие стимулируют секрецию цитокинов , привлекающих фагоциты в инфекционный очаг.
При гистологическом исследовании очага стафилококковой инфекции на ранних стадиях обнаруживают зону некроза , в центре которой находится скопление бактерий. Вокруг этой зоны располагаются жизнеспособные клетки воспаления . По-видимому, некроз отчасти обусловлен действием лейкоцидина . Через несколько дней на периферии формирующегося абсцесса появляются фибробласты . Вырабатывая коллаген, они образуют пиогенную оболочку. Пептидогликан клеточной стенки стафилококков является важнейшим стимулятором секреции цитокинов , хотя и менее активным, чем эндотоксины грамотрицательных бактерий . Кроме того, пептидогликан активирует комплемент , который в отсутствие антител к поверхностным антигенам стафилококков является основным опсонином . Антитела к пептидогликану и к капсульным антигенам тоже являются опсонинами .
Штаммы стафилококков сильно отличаются друг от друга по чувствительности к опсонинам, поэтому добиться образования активного иммунитета ко всем стафилококковым инфекциям невозможно.
Опсонизации препятствуют по крайней мере два компонента стафилококков - окружающая бактериальную клетку полисахаридная капсула, которая имеется приблизительно у 80% выделяемых от больных штаммов, и белок A , связывающий Fc-фрагменты IgG1 , IgG2 и IgG4 . Капсула препятствует опсонизации бактерий комплементом, белок A - опсонизации антителами.
К стафилококковым интоксикациям, в отличие от инфекций, вырабатывается активный иммунитет. Опсонизированные бактерии легко захватываются нейтрофилами и макрофагами . Большинство фагоцитированных бактерий быстро погибают благодаря выбросу фагосомами свободных радикалов кислорода. Однако каталаза стафилококков, превращающая перекись водорода в молекулярный кислород и воду, обезвреживает свободные радикалы и способствует выживанию бактерий внутри фагоцитов.
Стафилококки нередко захватываются и неспециализированными клетками, в частности эндотелиоцитами и остеобластами . Внутри них бактерии не погибают.
Еще одно приспособление стафилококков ко внутриклеточному существованию - образование так называемых вариантов с карликовыми колониями. У этих медленно растущих вариантов Staphylococcus aureus изменены окислительно-восстановительные процессы и снижено образование факторов вирулентности , в частности альфа-гемолизина . Они более устойчивы к антибиотикам и могут длительно сохраняться в клетках макроорганизма. Полагают, что этим частично объясняется удивительная способность некоторых стафилококковых инфекций (например, хронического остеомиелита ) рецидивировать спустя много лет.
К стафилококковым инфекциям предрасполагают постоянные нарушения целости кожных покровов ( инъекционная наркомания , дерматофитии стоп и кистей ), нарушения хемотаксиса лейкоцитов ( синдром Чедиака-Хигаси , синдром Вискотта-Олдрича ), недостаточность бактерицидной активности фагоцитов ( хроническая гранулематозная болезнь ) и наличие в организме инородных тел , к которым стафилококки прикрепляются, образуя пленку.
Факторами риска также служат недостаточность гуморального иммунитета , недостаточность компонентов комплемента и ВИЧ-инфекция .
