Этамбутол: лечение туберкулеза
Этамбутол - водорастворимое производное этилендиамина, действующее только на микобактерий - является дополнительным противотуберкулезным препаратом первого ряда. К нему чувствительны Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium marinum , Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium-intracellulare . Этамбутол действует на Mycobacterium tuberculosis слабее других препаратов первого ряда. Этот препарат применяют для лечения туберкулеза (обычно в комбинации с рифампицином ) в случаях непереносимости изониазида или устойчивости к нему возбудителей.
Механизм действия. Этамбутол оказывает бактериостатическое действие на быстрорастущих микобактерий. Механизм действия препарата и причины развития устойчивости к нему не изучены.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается 75-80% препарата. После приема 15 мг/кг этамбутола максимальная сывороточная концентрация 2-4 мкг/мл достигается в течение 2-4 ч. Препарат хорошо проникает в ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер он не проходит, но при менингите после приема 25 мг/кг этамбутола его концентрация в СМЖ может достигать 50% от максимальной сывороточной. Этамбутол практически полностью (в виде метаболитов или неизмененный) выводится с мочой в течение 24 ч. Обычно его назначают в суточной дозе 25 мг/кг (можно в один прием) в течение первых двух месяцев, затем дозу снижают до 15 мг/кг. При необходимости повторного лечения проводят такой же курс, но более высокими дозами. При прерывистом приеме препарат назначают по 50 мг/кг 2 раза в неделю или по 30 мг/кг 3 раза в неделю. При нарушении функции почек ( СКФ меньше 25 мл/мин) во избежание накопления и токсического действия дозу снижают.
Побочные эффекты ( табл. 170.3 ). Этамбутол обычно переносится хорошо. Наиболее тяжелый побочный эффект - ретробульбарный неврит зрительного нерва . При суточной дозе менее 30 мг/кг обычно развивается только аксиальный неврит (процесс локализуется в макулопапиллярном пучке зрительного нерва), проявляющийся снижением остроты зрения , центральной скотомой и нарушением цветового зрения ( неспособность различать красный и зеленый цвета ). Хотя зрительные нарушения возникают, как правило, через несколько месяцев после начала лечения, бывают случаи раннего поражения зрительного нерва. Риск неврита зависит от дозы и продолжительности лечения. При суточной дозе 25 мг/кг риск равен 5 %, а при 15 мг/кг - менее 1 %. Следует ежемесячно (либо при появлении жалоб) проверять остроту зрения и способность различать зеленый и красный цвета. Неврит зрительного нерва и ухудшение зрения обычно обратимы, однако восстановление может занять 6 мес и более.
Другие побочные эффекты редки. Может наблюдаться гиперурикемия , как правило, бессимптомная. Этамбутол не следует назначать детям младшего возраста, поскольку у них трудно своевременно выявить зрительные нарушения.
