Нейротрансмиттерные аминокислоты при инсульте, общие сведения
Роль избыточного высвобождения глутамата и аспартата в патогенезе ишемического инсульта подтверждена при обследовании больных после развития ишемического инсульта в системе внутренней сонной артерии ( Гусев Е.И., Скворцова В.И. 1995 , Скворцова В.И., Раевский К.С. 1999 , Gusev E.I., Skvortsova V.L. 1996 , Gusev E.I., Skvortsova V.L. 1997 , Gusev E.I., Skvortsova V.L. 1997 ). Ведущим этиологическим фактором заболевания явился атеросклероз (87%) и его сочетание с гипертонической болезнью (62%) и сахарным диабетом (8%). Больных с микроциркуляторными (лакунарными) инсультами не было.
Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в цереброспинальной жидкости определялось при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией по методике Pearson ( Pearson S.S., Crudek C. 1991 ).
Показатели сравнивались с нормативными, полученными при проведении перидуральной анестезии в контрольной группе. Вследствие вариабельности уровней нейротрансмиттерных аминокислот в цереброспинальной жидкости, контрольные пробы дублировались и включались в различные партии исследования совместно с пробами больных в остром периоде ишемического инсульта.
Сравнительный анализ концентраций нейротрансмиттерных аминокислот выявил их достоверное повышение в цереброспинальной жидкости у больных в остром периоде ишемического инсульта по сравнению с контролем ( рис. 4.2 ). С учетом концепции терапевтического окна особый интерес представляло изучение динамики концентраций нейротрансмиттерных аминокислот в течение 1-х суток заболевания. Было установлено, что уровни возбуждающих аминокислот ( аспартата и глутамата ) лавинообразно нарастают уже в первые 6 ч: аспартата в 65 раз, глутамата в 8 раз по сравнению с контролем и положительно коррелируют между собой. При этом концентрации тормозных нейротрансмиттерных аминокислот ( ГАМК и глицин ) в данный период времени сохранялись на уровне контроля. Пик увеличения концентраций тормозных нейротрансмиттеров был сдвинут на более поздний период (18-24 ч): уровень ГАМК повышался в 1,5 раза, глицина - в 3 раза, что может свидетельствовать об отсроченном включении компенсаторных механизмов защитного торможения.
Известно, что в нормальных условиях существует стабильное равновесие между активностью глутаматергической нейротрансмиттерной системой и ГАМК-ергической нейротрансмиттерной системой ( Meldrum B.S. 1989 , Pulsinelli W., Brierley J. 1982 , Siesjo B.-K. 1986 ). Выявленное разобщение в динамике изменений уровня возбуждающих и тормозных аминоацидергических нейротрансмиттеров свидетельствует о том, что в развитии острой церебральной ишемии принимает участие не только феномен эксайтотоксичности , но и формирование дисбаланса между возбуждающими и тормозными механизмами с признаками недостаточности защитного торможения в первые часы инсульта (период терапевтического окна ) ( Скворцова В.И., Раевский К.С. 1999 ).
При оценке интегративных показателей концентраций аминокислот в 1-е сутки развития инсульта обнаружены корреляции между уровнями повышения глутамата и аспартата , а также глутамата и глицина . Это, возможно, отражает двойственную роль глицина при ишемии: наряду с тормозным нейротрансмиттерным действием, участие в процессах активации новообразованных глутаматных NMDA-рецепторов в качестве их коагониста ( Гусев Е.И., Скворцова В.И. 1995 , Gusev E.I., Skvortsova V.L. 1996 ).
