Ишемия головного мозга: восстановление, цитокины
При массивном ишемическом поражении мозга, сопровождающемся грубым энергетическим дефицитом, усиление трофического обеспечения и тканевой пластичности (см. " Ишемия головного мозга: молекулярные механизмы восстановления ") оказывается недостаточным для спасения поврежденных клеток.
Дополнительные средства защиты изыскиваются через индукцию цитокинов и других сигнальных молекул (например, тирозинкиназ ) с созданием так называемой цитокиновой сети [ Benveniste E.N. 1992 , Campos-Gonzalez R., Kindy M. 1992 , Hu B.R., Wieloch T. 1994 , Kim J.S. 1996 , Liu Т., McDonnell P.C. 1993 , Liu Т., Clerk R.K. 1994 ].
Установлено участие в репаративных процессах противовоспалительных цитокинов TGF-бета1 , ИЛ-10 и нейромодулятора ФНО-альфа [ Buttini M., Sourer A. 1994 , Kim J.S. 1996 , Liu Т., McDonnell P.C. 1993 , Szaflarski J., Biirtrum D. 1995 ]. Экспериментальные исследования подтверждают их экспрессию в выживших клетках зоны пенумбры , тогда как в инфарктной области экспрессия не определялась [ Henrick-Noack P., Prehn J.H.M. 1996 , Krupinski J., Kumar P. 1996 ]. В подвергшихся ишемии нейронах увеличение мРНК ФНО-альфа и TGF-бета1 происходит в течение первых 2-4 ч после развития инсульта [ Bruce A.J., Baling W. 1996 , Minami M., Kuraishi Y. 1991 , Taupin V., Toulmond S. 1993 , Tchelingerian J.L., Quinonero J. 1993 ]. Глиальная экспрессия замедлена и нарастает в течение 3-5 дней заболевания [ Finch C.E., Laping N.J. 1993 , Kim J.S. 1996 , Klempt M., Singh K. 1992 , Lehrmann E., Kiefer R. 1995 , Liu Т., McDonnell P.C. 1993 , Thompson N.L., Flanders K.C. 1989 ].
Показано, что TGF-бета1 подавляет экспрессию астроцитами провоспалительных цитокинов, уменьшает пролиферацию астроцитов и микроглии и способствует высвобождению других трофических факторов [ Benveniste E.N. 1992 , Lindholm D., Castren E. 1992 , Mizuno Т., Sawada M. 1994 , Hu S., Sheng W.S. 1995 , Lodge P.A., Sriram S. 1996 ].
Роль ФНО-альфа в постишемических процессах не однозначна: наряду со стимуляцией астроцитарной и микроглиальной пролиферации и индукцией локальной воспалительной реакции этот цитокин повышает экспрессию NGF [ Gadient R.A., Cron K.C. 1990 , Goossens V., Grooten J. 1995 , Jaattela M. 1991 ] и TGF-бета1 [ Kalthoff H., Roeder C. 1993 , Merrill J.E., Koyanagi Y. 1992 ], таким образом обеспечивая нейронам трофическую поддержку при развитии воспалительного каскада.
Выявленная в эксперименте длительная продукция противовоспалительных цитокинов может отражать их участие в модуляции глиальных и воспалительных реакций после нейронного повреждения [ Ulich Т.К., Songemi Y. 1991 ].
В то же время клинические исследования больных с каротидным ишемическим инсультом позволило оценить интегративный результат разнонаправленных дегенеративно-репаративных процессов: в первые часы заболевания снижено содержание противовоспалительных цитокинов ( ИЛ-10 , TGF-бета1 ) в цереброспинальной жидкости на фоне выраженного нарастания уровня провоспалительных факторов, что свидетельствует о формировании недостаточности защитных механизмов и развитии локальной воспалительной реакции в очаге ишемии [ Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001 ].
