Ген E-cad (кадхерина) инактивируется метилированием
Семейство генов кадхеринов кодирует белки, расположенные на клеточной поверхности и принимающие участие в межклеточных контактах. Они являются ключевыми регуляторами клеточного размножения и дифференцировки. опосредованно, через сигналь-ный путь бета-катенин - транскрипционный фактор Lef/Tcf воздействуя на активность ряда генов. Ассоциация рядом расположенных эпителиальных клеток посредством мостика из молекул Е-кадхерина инициирует антиростовой сигнал, направленный внутрь клетки [ Christofori, ea 1999 ]. E-cad- ген-супрессор, инактивация которого способствует приобретению опухолевой клеткой свойств инвазивности и метастазирования. Угнетение транскрипции этого гена обнаружено во многих опухолях человека, причем в ряде случаев оно обусловлено феноменом MAGI , в частности в опухолях молочной железы , желудка , предстательной железы , печени и щитовидной железы [ Graff, ea 1995 ]. Для гена E-CAD показано метилирование ДНК в нормальных тканях по мере старения организма.
Структура промотора гена E-cad аналогична таковой Aрrt мыши ( рис. 5 ): присутствует CpG-островок, метилирование которого приводит к инактивации гена, участки связывания Spl и интенсивно метилированные повторы Alu (аналоги элементов В1 мыши). В трансформированных фибробластах гиперэкспрессия гена DNMT1 человека приводила к спредингу метилирования, постепенно нараставшему на протяжении нескольких клеточных поколений. Исходной точкой этого распространения были интенсивно метилированные Alu-повторы, а конечным результатом - вовлечение в процесс промотора и инактивация гена. Описанные события укладываются в представление о динамическом равновесии процесов метилирования ( рис. 5 ), как основе формирования профиля метилирования [ Turker, ea 1999 ].
