Мутагенез: роль дезаминирования
Основные типы спонтанной деградации ДНК включают потерю оснований и процесс дезаминирования. Особенно чувствительны к дезаминированию цитозиновые остатки. Установленно, что у позвоночных почти половина всех цитозиновых остатков в ДНК метилирована в 5-м положении. Процесс метилирования особенно часто захватывает области повторов 5'-CpG-3', расположенные как внутри генов, так и в их промоторных частях. При дезаминировании 5-метил- цитозин превращается в тимин. В цикле последующей репликации возникший в результате дезаминирования ошибочный вариант (T-G) может либо корригироваться в нормальный вариант (C-G), либо приводить к мутациям типа трансцизий : (T-G) или (С-А).
Естественно, что гены, имеющие в своей структуре большой процент CpG-оснований, особенно часто подвергаются спонтанному мутированию типа трансцизий. В частности, преобладание подобных точечных мутаций известно для генов факторов IX и VIII свертывания крови , для гена фенилкетонурии и других. Так, из 76 мутаций гена фактора IX в 21 случае найдены трансцизии CpG - TpG или СрА [ Green P.M. et al., 1990 ]. Преобладание таких мутаций отмечено и в 22 CpG-дуплетах гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией [ Abadie V. et al., 1989 ].
