Ретровирусы высокоонкогенные

Высокоонкогенные ретровирусы получили свое название благодаря способности трансформировать культивируемые клетки в течение нескольких дней и индуцировать опухоли у инфецированных животных с коротким латентным периодом в течение 2-3 недель ( Teith N. et al., 1984 ). За злокачественную трансформацию отвечают входящие в состав вирусного генома онкогенные последовательности .

Онкогены РНК-содержащих вирусов ( v-onc ) не являются вирусспецифическими генами и ведут свое происхождение от ядерной ДНК клеток-хозяев, а именно: от клеточных протоонкогенов ( Bishop J.M., 1983 ).

Захват клеточных последовательностей осуществляется в результате рекомбинационно-интеграционных процессов, происходящих между клеточным и вирусным геномами. В этих процессах участвует кодируемый вирусом фермент обратная транскриптаза , которая синтезирует ДНК-копии вирусной РНК ( Baltimore D., 1970 ).

Таким образом, вирусные онкогенные последовательности являются чужеродным генетическим материалом, не участвуют в процессах размножения вируса и, более того, в подавляющем большинстве случаев делают вирус дефектным по репликации за счет замещения онкогеном части необходимых вирусных генов ( Varmus H.E., Swanstrom R., 1984 ).

Большинство высокоонкогенных ретровирусов можно считать лабораторными конструкциями, поскольку они были получены в ходе пассирования родительских ретровирусов в опухолевых клетках. В нелабораторных условиях эти вирусы быстро исчезают или теряют онкогены ( Duesberg P.H., 1985 ).

Однако вирусы лейкоза кошек , которые трансдуцировали клеточные протоонкогены, служат примером онковирусов, встречающихся в природных популяциях ( Teith N. et al., 1984 ).

В настоящее время выделено значительное количество независимых изолятов высокоонкогенных ретровирусов. Молекулярно-биологическими методами были идентифицировано более 20 различающихся по структуре онкогенов ( Peters G., 1989 ).

С помощью гибридизации нуклеиновых кислот эукариотических клеток с ретровирусными зондами практически для всех известных v-onc были найдены гомологичные клеточные последовательности ( c- onc ). Таким образом, этим способом было выявлено наибольшее число с-onc (более 20) ( Peters G., 1989 ), в том числе с-Ha-ras1 - по гомологии с онкогеном штамма Харви вируса мышиной саркомы Ha-MSV ( Chang E.H. et al., 1982 ) и c-myc - по гомологии с онкогеном ретровируса птиц МС29 ( Sheiness D.K. et al., 1980 ).

Онкогенный потенциал v-onc, также как и c-onc, может определяться как качественными, так и количественными изменениями. Наряду с повышенным уровнем экспрессии v-onc за счет сильных вирусных промоторов во многих случаях в них наблюдается много структурных изменений, происходящих в ходе захвата клеточного гена, а также в ходе пассирования вируса ( Bishop J.M., 1983 ). Однако встречаются и единичные точковые замены ( Bishop J.M., 1983 ).

Ссылки: