Лимфомы и РНК-содержащие вирусы приматов
В последнее время в качестве этиологического агента злокачественных лимфом у приматов рассматривают также некоторые ретровирусы человека и обезьян.
Первым показано онкогенное действие вирусов типа HTLV / STLV ( Homma et al., 1984 ; Blattner et al., 1984 , Blattner et al., 1985 ; McCarthy et al., 1990 ; Дьяченко и др., 1990 ; Jimbow, Jewell, 1991 ). В часности, у больных, инфицированных HTLV -I, наблюдают такое злокачественное заболевание как лейкемия/лимфома взрослых Т-клеток ( ATL ). Ангиоцентрическая Т-клеточная лимфома также ассоциирована с HTLV -I ( Monutt et al., 1990 ). Спонтанные злокачественные лимфомы (лейкемии) и лимфопролиферативные заболевания часто возникают у обезьян, зараженных STLV -I ( Homma et al., 1984 ; McCarthy et al., 1990 ).
Развитие злокачественных В-клеточных NHL и болезни Ходжкина иногда сопровождает инфицирование людей HIV ( Ziegler et al., 1984 , Voelkerding et al., 1989 ; Hiddemann, 1989 ; Myskowski et al., 1990 ). При этом нередко (хотя и не всегда) отмечается одновременное присутствие в опухолях EBV ( Subar et al., 1988 ; Ernberg, Altiok,1989 ; MacMahon et al., 1991 ). Так, МакМахон с соавт. обнаружили EBV во всех 18 проанализированных СПИД-родственных лимфомах центральной нервной системы ( CNS ), тогда как в других типах СПИД-родственных лимфом EBV обнаруживается не всегда.
По данным Гуарнера с соавт. ( Guarner et al., 1991 ), у пациентов с HIV EBV ассоциирован преимущественно со мелкоклеточными неделящимися (small noncleaved) лимфомами.
Спектр лимфоаденопатий у больных СПИДом довольно широк ( Dominguez et al., 1989 ), однако, отдельные виды заболеваний встречаются существенно чаще (например, фолликулярные NHL ). Согласно многочисленным данным, NHL характерны для 3,5-12% HIV -носителей ( Levine, 1987 ; Hiddemann, 1989 ; Cremer et al., 1990 ; Casabona et al., 1991 ). Среди них около 90% характеризуются промежуточной или высокой степенью злокачественности.
У HIV -инфицированных людей с NHL часто наблюдаются экстранодулярные формы ( Boiocchi et al., 1990 ), в частности, в 25% случаев лимфома CNS ( Freter, 1990 ; Anders et al., 1989 ; Kaplan, 1990 ).
Отмечается, что на ранних стадиях инфицирования HIV возникают преимущественно BL и HD , а крупноклеточная и лимфобластные NHL ассоциированы с иммуносупрессией, которая имеет место на более поздних стадиях развития заболевания ( Roithmann et al., 1991 ).
В Национальном раковом институте в Бетезде было оценено, что риск возникновения лимфом через 36 месяцев после диагностирования симптомов СПИД а равен 46% среди группы из 55 пациентов, обрабатываемых различличными антивирусными препаратами ( Pluda et al., 1990 ). Согласно рассчетам Гаил с соавт. ( Gail et al., 1991 ), в 1992 г. в США от 8 до 27% всех NHL возникнет как последствие инфицирования HIV .
У пациентов, инфицированных HIV , возникают преимущественно лимфомы В-клеток, хотя известны и случаи Т-клеточных лимфом ( Ioachim et al., 1985 ; Lust et al., 1989 ; Shorrock et al., 1990 ).
Рафф и Бэгг ( Ruff, Bagg, 1989 ) впервые описали лимфому предшественников Т-клеток у HIV -позитивного пациента, хотя в клетках лимфомы не обнаружили интегрированной в геном ДНК HIV. Отсутствие вирусной ДНК в СПИД -родственной NHL В-клеток отмечают и другие авторы ( Rechavi et al., 1987 ; Boiocchi et al., 1990 ). Отсутствие HIV -1 в образцах биопсии HIV -ассоциированных лимфом можно объяснить или недостаточным числом исследованных опухолей, или действием через факторы, продуцируемые другими клетками. В частности, Форд с соавт. ( Ford et al., 1990 ) в клетках синцитиального варианта лимфомы у 2 пациентов, инфицированных HIV , обнаружили вирусные частицы, которые представляют собой или мутант HIV, или неидентифицированный ранее вирус.
Вместе с тем имеющиеся данные не позволяют однозначно утверждать о вовлечении HIV в индукцию лимфом. Это позволило цур Хаузену zur Hausen, 1991 ) заявить, что как лимфомы, так и саркома Капоши , возникающие у больных СПИДом, являются результатом иммуносупрессии, вызываемой HIV .
Имеются также сообщения о выделении различных вирусов иммунодефицита из обезьян, содержащих лимфомы ( Daniel et al., 1985 ; Benveniste et al., 1988 ). Например, из лимфоузлов короткохвостного макака Macaca nemestrina, умершего от злокачественной лимфомы, был получен вирус SIV/Mne , который оказался инфекционным как для короткохвостного макака, так и для макак резус ( Benveniste et al., 1988 ).
У обезьян, инфицированных SIV , также иногда развиваются лимфомы. EBV -родственные лимфомы появлялись у макак, экспериментально инфицированных SIV/Delta ( Baskin et al., 1988 ). Описаны и другие случаи ( Baskerville et al., 1990 ). Злокачественную лимфому у обезьян может вызывать и вирус STLV -I ( McCarthy et al., 1990 ).
