Эндотелины: Физиологическая роль
Эндотелины относятся к числу мощных вазоконстрикторов , имеющих непосредственное отношение к регуляции тонуса коронарных сосудов ( Kanaide H., 1995 ), острой ишемии миокарда ( Wieczorek I. et al., 1994 ) и возникающих как следствие сердечных аритмий ( Garjani A. et al., 1995 ). Атеросклеротические повреждения венечных сосудов сопровождаются повышенным содержанием иммунореактивного эндотелина-1 ( Zeiher A. et al., 1994 ). Содержание эндотелина в крови увеличено уже на ранних стадиях формирования гипертонической болезни ; уровень нейропептида Y и ген-кальцитонинового пептида ( CGRP ) остается у таких пациентов неизменным ( Lemne C. et al., 1994 ). Вводимый i.c.v. эндотелин влияет на изменения кардиоваскулярной функции, реализуемой через ЕТ(А)-рецепторы ( Rebello S. et al., 1995 ).
Данные свидетельствуют о возможной причастности пептидов эндотелиновой группы к функции щитовидной железы ( Colin I. et al., 1994 ), хроническим обструктивным заболеваниям легких и астмой (когда наблюдается повышенная секреция эндотелина с мочой) ( Sofia M. et al., 1994 ), раку желудка ( Spyridon L. et al., 1994 ).
Функции эндотелинов сопряжены с участием ряда других физиологически активных регуляторов. Эндотелин провоцирует высвобождение простациклина в сосудистых и несосудистых тканях ( Mattera G. et al., 1994 ), что объясняется, в частности, влиянием эндотелина-1 на экспрессию генов эндопероксидсинтетазы ( Kester M. et al., 1994 ). Эндотелин-1 также стимулирует секрецию мозгового натрийуретического пептида ( BNP ) из предсердия; этот эффект является следствием экспрессии белок-синтезирующих генов BNP , но не сопровождается изменениями уровня мРНК атриального натрийуретического фактора ( ANF ) ( Bruneau B. & Debold A., 1994 ). С другой стороны, в экспериментах на культуре клеток гладких мышц ANF тормозил пролиферативное действие эндотелина-1 , тогда как в структурах гипоталамуса эндотелин опосредовал центральные натрийуретические эффекты ANF ( Antunes-Rodrigues J. et al., 1993 ). Эндотелин оказывается причастным к дилататорным эффектам брадикинина на изолированных коронарных сосудах. Эндотелин- зависимая релаксация может быть потенцирована ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента ( Mombouli J. et al., 1993 , Auch-Schwelk W. et al., 1993 ).
Эндотелин, а также ANF, по-видимому, являются причиной токсических реакций, связанных с использованием циклоспорина А в трансплантационной хирургии ( Bokemeyer D. et al., 1994 , Fozard J., Menninger K., Schoeffter P., 1994 ).
