Атриальные натрийуретические пептиды (факторы): общие сведения

Гормон-зависимая задержка натрия почками в настоящее время хорошо доказана. Однако существовало больше расхождения, чем согласия в отношении гормона, способствующего потери натрия и названного натрийуретическим фактором . Успехи в этой области разрешают эти противоречия и подтверждают , что натрийуретический гормон действительно существует; это пептид, который секретируется довольно неожиданным эндокринным органом - сердцем . Поскольку этот гормон вырабатывается предсердием (а не желудочком), он получил название натрийуретический фактор предсердия, или атриальный натрийуретический фактор - ANF, Atrial Natriuretic Factor. В настоящее время известно несколько гомологичных форм этого фактора.

Группа атриальных натрийуретических пептидов, впервые выделенных в 1984 году, представляет собой полипептиды, секретируемые в первую очередь эндокринными клетками предсердия . ( Nakayarna K. et al., 1984 , Oikawa S. et al., 1984 , Zivin R. et al., 1984 ).

Четыре пептида с последовательностями 1-30 ( Long Acting Sodium Stimulator ), 31-67 ( Vessel Dilator ), 79-98 ( Kaliuretic Stimulator ) и 99-126 ( Atrial Natriuretic Factor ) составляют структуру проANF-гормона . Каждый из этих пептидов циркулирует в крови, выполняя определенные физиологические функции. Выделены предшественники ANF из тканей человека и крысы ( прeпрoANF , пронатриодилатин , кардиодилатин-ANF , препрокардиодилатин ). ( Anand-Srivastava M. et al., 1993 , Adraillon R. et al., 1994 , MacMillan H. et al., 1994 , Skwarski K. et al., 1994 , Vesely D., 1995 ).

Атриальный натрийуретический пептид представляет собой [99-126]-аминокислотную последовательность предшественника.  

ANF [1-28]  - H-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp- Arg-lle-Gly-Ala-Gln--Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg- Tyr-OH MW 3080,5. ANF [1-28] из сердца крысы отличается наличием Ilе[110] вместо Met[110] в структуре ANF человека. Различные части последовательности ANF крысы составляют биологически активные пептиды - кардионатрин ( ANF[99- 126]), аурикулин А [102-125] , аурикулин В [102-126] , атриопептины I , II и III (соответственно: ANF [103- 123/124/125]). В биологической активности этих пептидов возможны некоторые различия, например, атриопептин II расслабляет кишечную и сосудистую гладкую мускулатуру . Атриальный натрийуретический пептид (5-25) , атриопептин II, селективно релаксирует интестинальную, но не сосудистую мускулатуру.

Растяжение предсердий и гипернатриемия вызывают выброс предсердного натрийуретического гормона (его предшественник, высокомолекулярный белок, находится в секреторных гранулах предсердных кардиомиоцитов). Этот гормон, во-первых, усиливает выведение Na+ и воды, повышая СКФ , тормозя реабсорбцию Na+ в проксимальных почечных канальцах и ингибируя секрецию ренина и альдостерона, и во-вторых, снижает тонус артериол и вен, компенсируя сосудосуживающее действие ангиотензина II , АДГ и повышенного симпатического тонуса. Таким образом, на фоне гиперволемии предсердный натрийуретический гормон препятствует задержке Na+ и воды .

Хотя при сердечной недостаточности уровень натрийуретических гормонов повышен, это не предотвращает отеки . Кроме того, при отеках, особенно на фоне сердечной недостаточности, развивается устойчивость к натрийуретическим гормонам .

Карта белка ANF

Ссылки:

Все ссылки