Болезни базальных ганглиев: общие сведения
Важность базальных ганглиев в моторном контроле подчеркивается широким распространением нейродегенеративных болезней, связанных с нарушением этих образований . Так, в 1817 году Джеймсом Паркинсоном был опиисан " дрожательный паралич ". Болезнь Паркинсона характеризуется тремором покоя, который проходит во время произвольных движений , увеличенным тонусом мышц из-за совместной активации мышц-антагонистов , затрудненным началом движения и медленным ходом выполнения движения . При этом дегенерированы дофаминергические нейроны черной субстанции . Замещение дофамина введением L-ДОФА (предшественника дофамина ), является стандартной терапией.
При различных заболеваниях базальных ганглиев наблюдаются непроизвольные аномальные движения ( дискинезии ), повышение мышечного тонуса ( периодическая ригидность - симптом "зубчатого колеса" ) и замедленная инициация движений ( брадикинезия ). Аномальные движения - это тремор , атетоз , хорея , баллизм и дистония . Для тремора , связанного с заболеванием базальных ганглиев, типичен симптом "катания пилюли" во время спокойного состояния конечности . Атетоз характеризуется медленными "червеобразными" движениями дистальных частей конечностей , хорея - быстрыми подергиваниями мышц конечностей и лица , баллизм - сильными размашистыми (баллистическими) движениями конечностей , дистония - медленными движениями туловища, искажающими позу тела .
Нейроны черной субстанции освобождают дофамин из окончаний в неостриатуме , тормозя одни нейроны и активируя другие с преобладанием, в целом, возбуждающего эффекта. Так, при дефиците дофамина при болезни Паркинсона происходит снижение активности стриатума , и он вызывает меньшее торможение бледного шара . Увеличение активности бледного шара уменьшает активность клеток таламуса , что, в свою очередь, уменьшает возбуждающий поток импульсов в моторную кору . Результатом является симптом гипокинезии , один из наиболее ярких при этой болезни.
Другое хорошо известное заболевание базальных ганглиев - болезнь Хантингтона , при которой ярко проявляется гиперкинез в виде генерации спонтанных непроизвольных движений , которые дали болезни другое название болезни Хантингтона- хорея Хантинтона (от греческого слова chorea - танец). При этой болезни дегенерируют нейроны стриатума , предназначенные тормозить клетки наружной части бледного шара . Эти паллидарные нейроны в норме ингибируют субталамическое ядро , которое, в свою очередь, возбуждает через обратную связь эфферентные пути бледного шара . После потери тормозного контроля со стороны стриатума субталамическое ядро перестает возбуждать бледный шар ( рис. 22.27 ). Это приводит к тому, что торможение таламуса бледным шаром снижается , приводя к ненормальной активации моторной коры таламусом - гиперкинезу . Эта интерпретация поддерживается сходным проявлением состояния, названного гемибаллизм , который наблюдается тогда, когда cубталамическое ядро повреждается инфарктом задней церебральной артерии . После этого повреждения наблюдаются разболтанные движения рук и ног на противоположной стороне тела, вновь как результат сниженного торможения со стороны бледного шара .
Болезнь Хантингтона детерминирована генетически ( Reddy et al. 1997 ). Сравнительный анализ в семьях, имеющих больных этой болезнью, позволил клонировать мутированный ген. Оказалось, что у больных имеется повторение CAG триплета (кодирующего глутамин) от 40 до 121 раза (в норме повторение не превышает 34 раз) ( Huntington's Disease. 1993 ). Большее число повторов триплета кореллирует с более ранним началом заболевания (обычно к концу среднего возраста). Белок, кодируемый геном болезни Хантингтона , является крупным, превышающим 3000 аминокислот, его функция остается неизвестной ( Gusella and MacDonald. 1998 ).
