Плазминоген: активация
Активация плазминогена и, тем самым, вовлечение его в процесс фибринолиза , заключается в ограниченном протеолизе одной Arg-561-Val-562 пептидной связи ( рис. 4.2 , табл.4.1 ). Возникший двухцепочечный плазмин не отличается от своего предшественника по молек. массе. В результате автолиза от N- концевой области плазминогена отщепляется полипептид, состоящий из 76-77 аминокислотных остатков и вместо Glu на N-конце молекулы профермента появляется лизин. Lys-Плазминоген в отличие от Glu-плазминогена имеет менее плотную, "открытую" конформацию. Для него характерно более высокое сродство к фибрину и он быстрее активируется до плазмина . В процессе фибринолиза на фибриновых фрагментах экспонируются новые центры связывания с плазминогеном и плазмином, обеспечивающие направленность активного центра на гидролиз определенных пептидных связей. Стабилизированный фибрин медленнее, чем нестабилизированный, расщепляется плазмином, однако начальные стадии протеолиза обоих белков одинаковы. В первую очередь от альфа-цепей крайних доменов отщепляется 27-членный С-концевой пептид, а от бета-цепи центрального домена - 27-членный (в случае фибрина) и 42-членный пептиды (в случае фибриногена). Образуются ранние, или Х- продукты, деградации. На следующих этапах гидролизуются связи, соединяющие домены. В результате поздние продукты деградации представлены D- и E-доменами. При деградации стабилизированного фибрина сохраняются участки гамма-цепей, участвующих в образовании ковалентносвязанных димеров, поэтому продукты деградации стабилизированного фибрина представлены D-димером, как правило, в комплексе с одним E-доменом. Поскольку продукты деградации фибрина/фибриногена сохраняют специфические участки молекулы фибриногена, они способны ингибировать полимеризацию фибрин-мономера за счет способности конкурировать с фибрин- мономером за участки полимеризации фибрина.
