ФАТ рецепторы: антагонисты рецепторов

Исследования свойств ФАТ привели к открытию целого ряда соединений - антагонистов ФАТ, блокирующих действие ФАТ на уровне ФАТ-рецепторов.

Всю большую группу ФАТ-антагонистов можно разделить на соединения нелипидной природы и соединения, в структуре которых есть определенные липидные фрагменты.

В числе нелипидных антагонистов ФАТ следует отметить большую группу природных и синтетических соединений ( кадсуренон , BN52021 , L-652 , L-731 , L-659 , L-989 ), содержащих тетрагидрофурановое кольцо [ Rollsen, W.N.A. (1990) ], триазолобенздиазепины ( алпразолам , триазолам , WEB2086 ) [ Koltai, M., Guinot, P.,ea., (1994) ], производные пирролло-[1,2-с]тиазола ( RP48740 , RP52770 ) [ Lave, D., James, C.,ea., (1989) ], 1,4-дигидропиридины [ Ortega, M.P., Garcia, M.D.C.,ea., (1990) ] и другие соединения (см. обзор [ Koltai, M., Guinot, P.,ea., (1994) ]).

Одним из первых синтетических антагонистов липидной природы был CV-3988 [ Terashita, Z.I., Tsushima, S.,ea., (1983) ]. CV-3988 в интервале концентраций 0,1-0,15 мкМ ингибировал связывание [3Н]ФАТ с тромбоцитами, а также секрецию и агрегацию тромбоцитов [ Terashita, Z.I., Tsushima, S.,ea., (1983) ].

CV-3988 проявляет в 1000 раз более низкое сродство к ФАТ-рецепторам по сравнению с ФАТ [ Terashita, Z.I., Tsushima, S.,ea., (1983) ].

Исследования биологической активности синтетических и клеточных аналогов ФАТ показали, что различные модификации типа связи в положении sn-1, а также остатков в положениях sn-2 и sn-1 приводят к появлению у липидных аналогов свойств ФАТ-антагонистов [ Меликянц А.Г., Колоскова Е.Е.,ea., (1991) , Музя Г.И., Шестаков К.А.,ea., (1995) ]. На основе полученных экспериментальных данных о свойствах агонистов и антагонистов ФАТ была сформулирована концепция молекулярного строения ФАТ-рецептора [ Godfroid, J.J., Dive, G.,ea., (1991) ].

Ссылки:

Все ссылки