ДНК-Полимераза каппа (Pol каппа)

Pol каппа - эукариотический ортолог полимеразы Pol IV - включается в синтез ДНК напротив дезоксигуанозинов, содержащих разнообразные химические группы, присоединенные в положение N2 (фурфурил, бензо(альфа)пурендиолэпоксид (БПДЭ - BPDE)). При этом Pol IV и Pol каппа осуществляют репликацию поврежденной ДНК эффективно и без ошибок, восстанавливая, таким образом, исходную структуру ДНК ( Jarosz, 2006 ; Neeley, 2007 ; Shen, 2002 ; Suzuki, 2002 ; Rechkoblit, 2002 ; Zhang, 2002 ). Эмбриональные фибробласты мыши, характеризующиеся дефектами Pol каппа, чувствительны к смертельному действию бензо(альфа)пурена ( Ogi, 2002 ). Pol каппа высокоэкспрессируется в клетках с высоким содержанием стероидных гормонов и может вовлекаться в синтез ДНК, содержащей эндогенные полигидрокарбоновые повреждения, образующиеся под влиянием эстрогенов ( Suzuki, 2004 ). Pol каппа отводится также важное место в поддержании стабильности генома клеток зародышевой линии, самцы мышей с дефектами этой ДНК-полимеразы характеризуются высокой частотой спонтанных мутаций ( Burr, 2006 ).

Было показано, что эмбриональные фибробласты мыши чувствительны к воздействию ультрафиолета в отсутствие Pol каппа. Так как Pol каппа не способна встраивать основания напротив пиримидиновых димеров in vitro ( Johnson, 2000 ; Ohashi, 2000 ) было высказано предположение, что Pol каппа может участвовать в эксцизионной репарации нуклеотидов ( Ogi, 2006 ).

Ссылки: