MECP2-Ген: картирование гена, ответственного за синдром Ретта
Картирование гена, ответственного за синдром Ретта (RTT), было связано с рядом сложностей, поскольку RTT носит преимущественно спорадический характер. В литературе имеются данные о транслокациях при RTT ( Journel et al., 1990 ; Zoghbi et al., 1990a ), но, поскольку точки разрыва при них локализованы на разных участках хромосомы X, эти данные были признаны неинформативными для картирования гена. Последующие изучения связи RTT и аномалий хромосомы X показали достаточно противоречивые результаты. Так в некоторых работах утверждается, что аномалии и инактивация хромосомы X не связаны с RTT ( Rivkin et al., 1992 ; Migeon et al., 1995 ). Тем не менее, RTT был признан Х-сцепленным доминантным заболеванием с высоким уровнем летальности среди мальчиков ( Thomas, 1996 ), что подтвердилось изучением мальчиков, родившихся в семьях с RTT ( Schanen, Francke, 1998 ; Wan et al., 1999 ; Villard et al., 2000 ), а также изучением мальчиков с RTT-фенотипом и дополнительной хромосомой X в кариотипе 47,XXY ( Vorsanova et al., 1996 ).
Стандартный анализ сцепления также не мог предоставить определенных результатов из-за отсутствия достаточного количества семейных случаев. Картирование определенного гена RTT на хромосоме X проводилось методом исключения и в результате несколько участков хромосомы X были неспецифичны для RTT ( Archidiacono et al., 1991 ; Ellison et al., 1992 ; Curtis et al., 1993 ). Впоследствии было определенно сцепление RTT с локусами в участке Xq28 ( Siriani et al., 1998 ; Webb et al., 1998 ; Xiang et al., 1998 ). В работе Amir и др. (2000а) описан систематический скрининг на наличие мутаций в генах, ответственных за различные функции центральной нервной системы, находящихся в участке Xq28 . Результатом этого исследования стало открытие мутаций в гене МЕСР2 как генетической причины синдрома Ретта ( Amir et al., 1999 ).
Таким образом, синдром Ретта является наследственной болезнью, связанной с мутациями в гене-регуляторе, наряду с такими болезнями, как синдром ATRX , синдром FRAXE и несиндромальная умственная отсталость , связанная с мутациями в гене FOXP2 ( Nokelainen, Flint, 2002 ).
