Динамические мутации при нейродегенеративных заболеваниях: введение
В 1991 году был открыт новый тип мутаций в геноме человека - так называемые динамические мутации, вызванные увеличением числа копий (экспансией) простых повторяющихся последовательностей . Практически одновременно была описана экспансия триплетных повторов в кодирующей области гена рецептора андрогенов (при болезни Кеннеди или спинобульбарная мышечная атрофия ) и в области ломкого сайта Х хромосомы в некодирующей области ранее не описанного гена FMR1 (при синдроме ломкости Х хромосомы или синдроме Мартина-Белла )( La Spada et al, 1991 , Kremer еt al 1991 ).
За прошедшее время описано более 10 вызываемых динамическими мутациями заболеваний ( таблица 1 ) и показано, что они могут вызываться экспансиями повторов нескольких типов. При этом можно выделить несколько типичных для всех динамических мутаций характеристик: - повторы с экспансией обладают мейотической и митотической нестабильностью ; - в ряду поколений обычно наблюдается увеличение числа копий повтора (этот феномен лежит в основе явления антиципации - увеличения тяжести заболевания в ряду поколений); - вероятность изменения копийности повторов отличается при наследовании динамической мутации по отцовской и материнской линии.
