Синдром ломкой (ломкости, хрупкости) X-хромосомы (fragile-X syndrome, FraXA)

Синдром kjvrjq (ломкости, хрупкости)) X-хромосомы (fragile-X syndrome): наиболее обычная форма наследственной умственной отсталости у лиц мужского пола. Назван так вследствие ассоциации болезни с отделением в определенных условиях кончика Х-хромосомы от основного тела хромосомы.

При экспансии ДНК второго класса изменения затрагивают меньшее число повторов (менее 4) FMRl-гена ( Xq27.3 ). Аналогичные нестабильные повторы обнаружены еще в трех ломких сайтах, причем два из них ( FraXE и FraXF ) расположены на очень небольшом расстоянии дистальнее FraXA . Во всех четырех случаях CGG-повторы локализованы вблизи от CpG-островков , при этом увеличение числа копий триплетов выше определенного порогового уровня сопровождается гиперметилированием всей регуляторной GC-богатой области, вследствие чего и происходит резкое снижение и полное выключение транскрипционной активности - мутации по типу "утраты функции" (loss-of-functions) . Таким образом, область CGG-повторов в этих локусах можно рассматривать как своеобразный cis-действующий элемент транскрипции [ Mandel J.- L., 1994 ; Willems P.J., 1994 ].

Эпигенетика и синдром ломкой X-хромосомы

Ссылки:

Все ссылки