Болезнь Вильсона-Коновалова: общие сведения
Наследственное заболевание с поражением нервной системы и печени. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) - редкое заболевание, при котором происходит накопление меди в печени и других тканях. Характерный признак - недостаточность церулоплазмина .Накопление меди , по-видимому, связано с нарушением ее выведения в результате мутации гена ATP7B , кодирующего Cu2+-АТФазу .
Болезнь проявляется в подростковом или молодом возрасте симптомами хронического гепатита , цирроза печени или их осложнений, иногда - картиной острого некроза печени . Медь откладывается не только в гепатоцитах, но и в чечевицеобразных ядрах и других структурах мозга, вызывая в них дегенеративные изменения (отсюда название "гепатолентикулярная дегенерация"). Поражение ЦНС проявляется экстрапирамидными нарушениями и психическими расстройствами . У всех больных обнаруживают отложение меди в задней пограничной пластинке роговицы ( кольца Кайзера-Флейшера ). Часто, особенно при молниеносной форме заболевания, развивается гемолитическая анемия .
При биопсии печени помимо отложения меди можно обнаружить самые разнообразные изменения - от острого некроза печени до крупноузлового цирроза . В типичных случаях отмечаются жировая дистрофия гепатоцитов и отложение гликогена в их ядрах.
Болезнь Вильсона следует подозревать у всех больных до 40 лет с необъяснимым хроническим гепатитом или необъяснимым циррозом печени . Ранняя диагностика очень важна, так как позволяет вовремя начать пожизненное лечение, направленное на удаление избытка меди, и тем самым остановить прогрессирование болезни.
При гепатолентикулярной дегенерации наблюдается снижение уровня медь транспортных белков (в первую очередь церулоплазмина ) в плазме крови при резком повышении содержания меди в ткани печени и подкорковых ядрах головного мозга ( Горунова В.Н. и др., 2002). Частота встречаемости болезни Вильсона составляет 1:30000 в большинстве популяций (частота носительства - 1:90). В некоторых странаyх ( Китай , Япония , Сардиния ) частота заболевания повышена и достигает 1 на 10000. Клинически выделяют несколько форм заболевания. Наиболее ранней является так называемая брюшная форма, которая характеризуется в первую очередь нарушением функции печени и проявляется в детском и подростковом возрасте. Остальные формы заболевания характеризуются преимущественным поражением нервной системы - хотя и в этом случае различные психоневрологические нарушения сочетаются с патологией печени и других внутренних органов. Среди этих форм можно выделить аритмо-гиперкинетический, дрожательно-ригидный и дрожательный варианты заболевания. Наиболее тяжелым является первый вариант, который характеризуется ранним началом развития (в возрасте 7- 15 лет) и быстрым прогрессирующим течением. Характерной особенностью этого варианта являются аритмичные гиперкинезы разных групп мышц торзионно-дистонического характера.
Дрожательно-ригидная и дрожательная формы характеризуются сочетанием ригидности и дрожания мышц. Эти варианты заболевания имеют более доброкачественное течение и сравнительно поздний возраст начала развития (от 15 до 25 лет). Наиболее мягким является дрожательный вариант - возраст дебюта при этой форме может достигать 40- 45 лет, а длительность заболевания достигать 10-15 лет.
