Гипотеза Оловникова (принцип маргинотомии в матричном синтезе)
В 1961 г. Хейфлик опубликовал результаты многолетних наблюдений, указывавшие на закономерности ограничения клеточной пролиферации в его опытах [ Hayflick L., Moorhead P.S., 1961 ]. Культуры фибробластов человека были способны расти только более или менее определенное количество пересевов (порядка 50). При этом культуры переживали определенные стадии роста, морфология клеток закономерно менялась и после остановки пролиферации клетки длительное время переживали в неделящемся состоянии [ Matsumura Т. et al., 1979 ].
После появления работ Хейфлика все клеточные культуры можно было разделить на две группы: с ограниченным пролиферативным потенциалом (смертные, мортальные) и иммортальные . Однако оставался открытым вопрос: насколько такое деление зависит от условий культивирования? Всегда можно было предположить, что какое-либо новое усовершенствование техники культивирования снимет ограничения пролиферативного потенциала, и клетки мортальные станут иммортальными.
Для окончательного подтверждения этой классификации требовался фактический материал, объясняющий механизмы ограничения пролиферативного потенциала. Помимо ограничения пролиферативного потенциала опыты Хейфлика показали, что в ряде клеток существует некий счетчик, ограничивающий общее количество делений, отпущенных данной клетке. После того как в общих чертах стали ясны механизмы синтеза ДНК, появилась гипотеза, предлагающая механизм работы такого счетчика. В 1971 г. Оловников предложил принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов , который заключается в том, что ДНК-полимераза не в состоянии полностью peплицировать линейную матрицу, реплика получается всегда короче в начальной ее части [ Оловников A.M., 1971 ]. Постепенное укорачивание ДНК ограничивает пролиферативный потенциал клеток и может служить основой "счетчика" клеточных делений в опытах Хейфлика.
