Генная терапия: Вирусные векторы и клетки-мишени: резюме
РЕТРОВИРУС:
клетки-мишени: Фибробласты , Эндотелиальные клетки , Миобласты , Гладкомышечные клетки , Гепатоциты , Гематопоэтические клетки , Стволовые клетки
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Непатогенен,
Интегрирует в геном,
Относительно простое манипулирование,
Биология хорошо изучена
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Относительно низкие вирусные титры,
Ограниченная емкость для внедрения трансгена ((10 кб),
Не инфицирует неделящиеся клетки,
Экспрессия трансгена м.б. непродолжительной
Не очень хорош для in vivo терапии
.......
АДЕНОВИРУС: клетки-мишени: Гепатоциты , Эпителий верхних дыхательных путей , Лимфоидные , гематопоэтические и миелоидные клетки
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Доступны непатогенные дефектные мутанты,
Человек - природный хозяин,
Высокие титры,
Высокая эффективность при in vivo инфекции,
Инфицирует как делящиеся так и неделящиеся клетки, неинфицируемые ретровирусами,
Биология хорошо изучена,
Существуют паковочные клеточные линии
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Не интегрирует в геном,
Конструкция вектора более сложна, чем у ретровирусов,
Может рекомбинировать с природными аденовирусами.
.......
АДЕНО-АССОЦИИРОВАННЫЙ ВИРУС : клетки-мишени: Гематопоэтические клетки , Фибробласты , Эпителиальные клетки
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Непатогенен,
нецитотоксичен,
Человек - природный хозяин,
Предпочтительный сайт интеграции на хромосоме 19,
Способен устанавливать латентное состояние,
Относительно простое конструирование ветора.
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Относительно низкие титры,
Малая емкость (4кб),
Инфекционность относительно низка,
Требует аденовирус в качестве помощника для инфекции,
Биология не очень хорошо изучена.
......
ГЕРПЕС ВИРУС (HSV) : клетки-мишени: Неделящиеся клетки , Дифференцированные нейроны , Дифференцированные гепатоциты
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Доступны мутанты дефектные по репликации,
Доступны пакующие системы,
Высокие титры,
Широкий спектр клеток-хозяев,
Высокая эффективность инфекции,
Инфицирует клетки, неинфицируемые ретровирусами,
Биология хорошо изучена,
Высокая емкость - до 30кб.
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:
Упаковка происходит с низкой эффективностью,
Репликационно-дефектные мутанты цитотоксичны,
С вирусным геномом трудно создавать векторные конструкции,
Сложная регуляция.
