Препараты, усиливающие периферическую чувствительность к инсулину
Новым классом пероральных гипогликемических препаратов, привлекающих внимание в медицине, являются соединения тиазолидиндиона. Данные препараты облегчают действие инсулина в скелетных мышцах и жировой ткани. Хотя точный механизм их действия неизвестен, тиазолидиндионы облегчают устранение инсулин-зависимой глюкозы и препятствуют выходу глюкозы из печени путем уменьшения глюконеогенеза и гликогенолиза . Кроме того, тиазолидиндионы доказали свое положительное действие на нарушения липидного обмена , вызванные ИНСД .
Троглитазон является соединением тиазолидиндиона, который нашел свое клиническое применение у людей с ИНСД. Некоторые авторы высказали предположение, что применение этого препарата на начальном этапе ИНСД замедляет его развитие. Побочные эффекты троглитазона незначительны и включают временное слабое уменьшение лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Никаких гипогликемических реакций не наблюдалось. Автор пока не имеет опыта в применении данных соединений на кошках.
Соединения с содержанием ванадия и соединения с содержанием хрома доказали свои обширные инсулиноподобные свойства, когда их давали вместе с питьевой водой мышам с вызванными экспериментальным путем сахарным диабетом типа I (ИЗСД) и сахарным диабетом типа II (ИНСД) . Исследование, проведенное Отделом сельского хозяйства со 180 пациентами, страдающими ИНСД, установило, что прием 1,000 мг пиколината хрома один раз в день привело к улучшению классических признаков диабета и нормализации уровня гемоглобина A 1с в крови. При диабете типа I количество ванадия уменьшается, но не устраняется потребность в инсулине. При диабете типа II постоянное подавление уровня глюкозы в крови достигается с помощью ванадия. Исследования документально подтвердили восстановление выделения инсулина у пациентов с диабетом типа II, которых лечили ванадием , что говорит об анулировании и "токсичности глюкозы", и прогрессировании заболевания. Пероральное применение ванадата вызывает заметное и устойчивое улучшение гомеостаза глюкозы при ИНСД благодаря оказанию инсулиноподобного действия на периферические ткани; более того, ванадий препятствует истощению запасов инсулина в поджелудочной железе . Проводятся исследования соединений ванадия в качестве инсулиноподобных препаратов на людях для применения их в будущем для лечения диабета типа II.
Несмотря на то, что пероральное назначение ванадия и соединений хрома оказывает эффективное действие на понижение уровня глюкозы в крови, точный механизм действия ванадия неизвестен. Настоящие исследования показывают, что ванадий обходит инсулиновый рецептор и активизирует метаболизм глюкозы внутри клетки. Действуя на пострецепторном участке, ванадий является идеальным видом лечения при сахарном диабете типа II, который возникает из-за недостатка рецепторной чувствительности к инсулину. В отличие от инсулина, ванадий и хром не понижают концентрацию глюкозы в крови у здоровых животных.
Исследования, проводимые в нашей лаборатории, показывают, что небольшие дозы (0,2 мг/кг в день) ванадия уменьшают концентрацию глюкозы в крови и фруктозамина в сыворотке крови и облегчают признаки диабета ( полидипсия , полиурия ) у кошек на начальной стадии сахарного диабета типа II. Побочные эффекты включают анорексию и рвоту на начальном этапе, однако у многих кошек не бывает побочных эффектов при повторном назначении ванадия. Длительная токсичность ванадия связана с накоплением этого металла в органах (кости, почки, печень, жировая ткань и поджелудочная железа). Мы наблюдали острую почечную недостаточность (содержание азота мочевины крови более 100 мг/дл, креатинина - более 12 мг/дл) у одного из пациентов после 1 года лечения ванадием; однако после прекращения приема этого металла у кошки восстановилась почечная функция (содержание азота мочевины крови менее 40 мг/дл, креатинина - менее 3 мг/дл).
Люди принимают ванадий в виде раствора в соке, а хром - в виде таблеток; однако у кошек ванадий лучше переваривается при приеме его с пищей, чем с водой.