Лечение IMHA у собак: цитотоксические препараты
В тяжелых случаях IMHA (внутрисосудистой или аутоагглютинирующей) или в случаях, когда применение одних глюкокортикоидов не помогает, может понадобиться добавление цитотоксических препаратов. В таких ситуациях циклофосфамид и азатиоприн применялись отдельно или вместе друг с другом. Хотя механизм действия этих двух препаратов различен, конечный результат состоит в подавлении Т -зависимых реакций В-клеток , уменьшая численность лимфоцитов для иммунных реакций и число образованных аутоантител . Циклофосфамид также подавляет функцию нейтрофилов и макрофагов . Исследования, проведенные на лабораторных животных и in vitro, говорят о наличии латентного периода между началом введения этих препаратов и их действием. Более того, время начала их действия на организм собаки неизвестно. Было доказано, что циклофосфамид является более эффективным против гуморальной иммунной реакции , особенно при IgM -onocpeдованном заболевании, а азатиоприн более эффективен при клеточных заболеваниях. Роль аутоантител в патогенезе IMHA и роль IgM во внутрисосудистой форме заболевания поддерживают применение циклофосфамида в лечении IMHA. Однако в ходе проведенного ретроспективного исследования не удалось доказать пользу лечения циклофосфамидом в сочетании с преднизоном при лечении внесосудистой IMHA.
Циклофосфамид ( цитоксан , Bristol-Myers Squibb) принимают в дозе 50 мг/кг в течение 4 дней подряд каждой недели лечения. Его следует давать по утрам, и собаке надо дать возможность мочиться несколько раз перед сном во избежание геморрагического цистита . Диурез, вызываемый преднизоном , имеет защитную функцию и также понижает концентрацию токсичных метаболитов в моче. Циклофосфамид продолжают давать систематически, до тех пор пока дозу преднизона не начнут уменьшать и вводить его через день. В это время, если данные клинического анализа крови свидетельствуют о том, что заболевание находится в стадии ремиссии, можно прекратить вводить циклофосфамид. Побочные эффекты циклофосфамида включают расстройства желудочно-кишечного тракта, супрессию костного мозга, ухудшение роста шерсти и геморрагический цистит.
Доза азатиоприна ( имуран , Glaxo Wellcome) составляет 2 мг/кг, вводимых ежедневно или через день. Если азатиоприн применяется вместо циклофосфамида, его можно прекратить принимать аналогичным образом. Когда преднизон начинают вводить через день, азатиоприн можно давать в те дни, когда не дается преднизон. Если в течение 4 недель сохраняется ремиссия, можно прекратить вводить азатиоприн. Если у собаки повышенная чувствительность к побочным эффектам глюкокортикоидов, азатиоприн можно давать через день до достижения ремиссии. Побочные эффекты азатиоприна включают расстройства желудочно-кишечного тракта, супрессию костного мозга, ухудшение роста шерсти и панкреатит .
