Ставудин
Ставудин - ингибитор обратной транскриптазы.
Ставудин (2',3'-дидегидро-2',3'-дидезокситимидин) - это аналог тимидина, действующий на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 . Клеточные киназы фосфорилируют его до ставудинтрифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и блокирует синтез вирусной ДНК. Ставудин лишь незначительно ингибирует метаболизм тимидина в клетках, поэтому он мало токсичен для многих клеток, включая стволовые кроветворные клетки.
При приеме внутрь ставудин хорошо всасывается, Т1/2 в плазме составляет около 1 ч. Для ставудинтрифосфата Т1/2 внутри клеток составляет 3,5 ч. Примерно 40% ставудина выводится почками, поэтому больным с почечной недостаточностью ( СКФ менее 50 мл/мин) назначают меньшие дозы.
Прием ставудина приводит к повышению числа лимфоцитов CD4 и снижению концентрации антигена р24 в плазме, и его используют на поздних стадиях ВИЧ-инфекции при непереносимости или неэффективности других препаратов.
Согласно проведенным исследованиям, если после монотерапии зидовудином в течение 6 мес и более состояние больного стабильно и число лимфоцитов CD4 составляет 50-500 в мкл, то лучше перейти на лечение ставудином, чем продолжать прием зидовудина .
Изучаются и различные комбинации препаратов, включающие ставудин.
Ставудин назначают больным весом 60 кг и более по 40 мг внутрь 2 раза в сутки, больным весом до 60 кг - по 30 мг внутрь 2 раза в сутки.
Как правило, ставудин хорошо переносится. Основной побочный эффект - болезненные нейропатии .
Появление устойчивости к препарату в клинике не доказано, однако в перевиваемой культуре вирус приобретал устойчивость к ставудину в результате замен аминокислот в положениях 50 и 75 молекулы обратной транскриптазы.
