Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Первым антиворетровирусным препаратом, который стал с успехом применяться для ВИЧ-терапии, был азидотимидин (АЗТ) - модифицированный нуклеозид тимидин, ингибитор обратной транскриптазы. У него позднее появилось несколько фирменных названий - ретровир, зидовудин. Этот препарат был создан в 1964 г. для лечения онкологических больных, с 1987 г. стал применяться при лечении ВИЧ-инфекции. АЗТ и другие препараты такого же типа (нуклеозидные ингибиторы) подавляют нормальное функционирование вирусного фермента обратной транскриптазы, что приводит к подавлению репликации ВИЧ. Нуклеозидные ингибиторы прочнее связываются с обратной транскриптазой, чем с обычными ДНК-полимеразами клетки. Это и обеспечивает их относительно избирательный эффект на вирус, а не на клетку.
В 1991 г. фирмы "Roche" и "Bristol-Myers Squibb" стали производить нуклеозидные ингибиторы зальцитабин (ddC), диданозин (ddI), ставудин (d4T) и ламивудин (3TC). В России появился препарат "Фосфазид", синтезированный академиком А.А. Краевским с сотрудниками.
Азидотимидин ( Ретровир , Тимазид ). Первый эффективный анти-ВИЧ препарат создан в 1964 г. для лечения онкологических больных. С середины 80-х г. стал применяться при лечении ВИЧ-инфекции (фирма Glaxo Wellcome выпускает его под названием зидовудин , ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Терапия предусматривает многолетний периодический пероральный прием. В настоящее время используется преимущественно в сочетании с другими препаратами при ВААРТ. Побочные действия: анемия (малокровие), лейкопения (снижение количества белых кровяных телец) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) развиваются после длительного приема лекарства. Не исключены также тошнота, рвота, мышечные боли, мышечная слабость, бессонница. Однако если они и появляются, то обычно проходят в течение нескольких недель после начала лечения. Азидотимидин предупреждает снижение интеллекта при СПИДе.
Фосфазид ( Никавир ). Препарат разработан и производится в России, в 6-8 раз менее токсичен, чем азидотимидин: не вызывает печеночную недостаточность, легко переносится детьми. Привыкание к фосфазиду вырабатывается не так быстро, как к азидотимидину. Возможные побочные эффекты: тошнота, головная боль, диарея, сыпь, зуд, слабость, потеря аппетита, анемия.
Ламивудин ( Эпивир ). Побочные эффекты довольно редки: головная боль, усталость, тошнота, рвота и диарея.
Азидотимидин плюс ламивудин - Комбивир . Комбинированный препарат. Правила приема: 2 раза в день. Побочные эффекты: смотри азидотимидин и ламивудин.
Ставудин ( Зерит ). Правила приема: 1 капсула 2 раза в день (дозировка в зависимости от веса пациента от 30 до 40 мг). Побочное действие: нейропатия. Ставудин хорошо проникает в центральную нервную систему и предупреждает снижение интеллекта при СПИДе. В связи с таким побочным действием, как нейропатия, не рекомендуется применять в комбинации с зальцитабином. Обычно хорошо сочетается с диданозином. Используется обычно на поздних стадиях лечения у взрослых при непереносимости или неэффективности других нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Зальцитабин ( Хивид ). Один из первых анти-ВИЧ препаратов, в настоящее время используется редко. Побочное действие: нейропатия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боли в желудке или кишечнике. Зальцитабин не рекомендуется применять в комбинации со ставудином, но возможно использовать в комбинации с зидовудином на начальном этапе лечения.
Диданозин ( Видекс ). Дозировка зависит от веса пациента. Диданозин принимают натощак. Выпускается в виде таблеток, которые нужно разжевывать. Так как диданозин содержит буферное средство, снижающее желудочную кислотность, его можно принимать одновременно с другими лекарственными средствами. Побочное действие: нейропатия, воспаление поджелудочной железы, боли в желудке или кишечнике. В связи с побочным действием диданозина его лучше не принимать в комбинации с зальцитабином. Рекомендуется применять диданозин на начальных этапах лечения и после длительной монотерапии зидовудином.
Абакавир ( Зиаген ). Препарат имеет намного более сильный эффект, чем азидотимидин. Побочные явления: головная боль, высыпания на коже, тошнота.
Эмтрицитабин ( Эмтрива ). Побочные эффекты: головная боль, диарея, тошнота, сыпь.
Тризивир . Комбинированный препарат, в состав которого входят ламивудин, зидовудин и абакавир. Побочные явления: кардиомиопатия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, метеоризм, пигментация слизистой оболочки полости рта, анемия.
