рис 1 ap-mi Общая схема апоптоза млекопитающих
Общая схема "классического" апоптоза млекопитающих (за основу взята схема из [ Kamata, ea 1999 ]). АФК и Са2+ открывают митохондриальную пору, что вызывает набухание митохондрий, повреждение их наружной мембраны и выход в цитоплазму цитохрома с и AIF . Цитохром с формирует комплекс с цитозольными белками Apaf-1, Smac/DIABLO и прокаспазой-9, приводя к образованию активной каспазы-9 . Она в свою очередь активирует прокаспазы-3 и -7. Процессы активации каспаз блокируются ингибиторами белков апоптоза ( IAP ), а те в свою очередь ингибируются Smac/DIABLO. Каспаза-12 может активировать каспазу-9 без участия цитохрома с [ Morishima, ea 2002 ]. Прокаспазы-3 и -7 активируются также каспазой-8, в свою очередь активируемой "индуцирующими смерть сигнальными комплексами" в плазмалемме. Они состоят из рецептора смерти и специфичного для него адаптера, взаимодействующего с прокаспазой-8. Белок FLIP, взаимодействуя с ними, блокирует активацию каспазы-8 [ Фильченков ea 2003 ]. Каспаза-8 вызывает выход из лизосом активного катепсина В , который затем частично расщепляет цитозольный белок Bid, или сама расщепляет его, после чего он, превращаясь в активный белок tBid активирует путем частичного расщепления другой проапоптозный белок - Вах. Тот, взаимодействуя с митохондриальным белком порином, образует во внешней мембране канал, по которому выходят цитохром с и AIF [ Skulachev, ea 2000 ]. AIF направляется прямо в ядро и вызывает деградацию ДНК. Вс1-2 препятствует выходу цитохрома с из митохондрий, а Вах способствует ему, образуя специальный канал путем взаимодействия с порином. р53 активирует PUMA , который затем связывает Вс1-2 и тем стимулирует выход цитохрома с из митохондрий [ Nakano, ea 2001 ]. NO блокирует апоптоз посредством избирательного нитрозилирования эффекторных каспаз [ Kamata, ea 1999 ]
