Цитохром C в апоптозе

Цитохром с связан с внутренней мембраной митохондрий отрицательно заряженными фосфолипидами , преимущественно кардиолипином . Эта связь обусловлена, с одной стороны, электростатическим взаимодействием между положительно заряженными остатками лизина в цитохроме с и отрицательно заряженными фосфатными группами в кардиолипине [ Nichols, ea 1974 ], с другой - гидрофобным взаимодействием между углеродной цепью кардиолипина и гидрофобными участками молекулы цитохрома, обусловливающим ее частичное погружение в мембрану [ Gorbenko, ea 1999 ].

Следовательно, для выхода цитохрома с одного лишь нарушения целостности мембраны недостаточно. Электростатически связанный цитохром с мобилизуется при изменениях ионной силы, плотности поверхностного заряда или рН [ Rytomaa, ea 1995 ], а гидрофобно связанный - при окислительной модификации митохондриальных липидов [ Ott, ea 2002 ].

Однако цитохром с не всегда является необходимым звеном апоптозной цепи [ Тоньшин ea 2003 ]. Так, например, при апоптозе в сердечной ткани он вообще не выходит из межмембранного пространства [ Тоньшин ea 2003 ]. Каспаза-12 может активировать каспазу-9 без его участия [ Morishima, ea 2002 ] ( рисунок ).

На изолированных митохондриях печени показано, что выход цитохрома с может быть Са2+-зависимым или Са2+-независимым [ Gogvadze, ea 2001 ]. В первом случае, повышение внутримитохондриальной концентрации Са2+ вызывает открывание поры , приводящее к высвобождению цитохрома с.

Са2+-независимый выход цитохрома контролируется белками семейства Bcl-2 (B-cell leukaemia-2).

Ссылки: