Апоптосомный комплекс (апоптосома)
Апоптосомный комплекс инициирует активацию каспазного каскада . С помощью Smac и Omi/HtrA2 (Omi stress-regulated endopeptidase/high temperature requirement protein A2) цитохром с запускает Apaf-1-зависимую активацию каспазы-9 [ Budihardjo, ea 1999 ]. Каспаза-9 активирует каспазы-3 и каспазы-7 ( рисунок ); те в свою очередь расщепляют различные белки, приводя к появлению биохимических и морфологических признаков апоптоза [Robertson, ea 2000]. Апоптосома состоит из цитохрома C , Apaf-1 и прокаспазы-9 [ Li ea 1997 ]
В результате зависимого от гидролиза dATP (или АТР) конформационного изменения, APAF-1 приобретает способность связывать цитохром с. Связав цитохром с, APAF-1 претерпевает дальнейшее конформационное изменение, способствующее его олигомеризации и открывающее доступ CARD-домена APAF-1 для прокаспазы 9, которая тоже содержит CARD-домен. Так образуется конструкция, называемая тоже апоптосомой, с молекулярной массой более 1,3 млн дальтон, в составе которой - не менее 8 субъединиц APAF-1 [ Zou, ea 1999 ]. Благодаря гомофильному CARD-CARD-взаимодействию с APAF-1 в эквимолярном соотношении связывается прокаспаза 9 , а затем прокаспаза 9 связывает прокаспазу 3 . Пространственное сближение молекул прокаспазы 9 на мультимерной арматуре из APAF-1 -цитохром-с-комплексов, по-видимому, приводит к межмолекулярному протеолитическому процессингу прокаспазы 9 с образованием активной каспазы 9 [ Zou, ea 1999 , Hu, ea 1999 , Adrain, ea 1999 ].
