Прокаспаза 8 (FLICE/MACH/Mch5): активация
Агрегация молекул прокаспазы 8 достаточна, чтобы инициировать их аутопроцессирование (расщепление) и образование активных форм каспазы 8, которая, в свою очередь, процессирует казнящие каспазы. Наиболее подробно охарактеризована активация прокаспазы 8, рекрутируемой рецептором Fas через адаптер FADD . Образуются агрегаты FasL-Fas-FADD-прокаспаза 8 . Подобные агрегаты, в которых происходит активация каспаз, названы апоптосомами [ Green, ea 1998 ], апоптозными шаперонами [ Hengartner, ea 1998 ], или сигнальными комплексами, индуцирующими смерть ( DISC -death-inducing signaling complex) [ Peter, ea 1997 ].
Существуют другие пути активации каспазы 8 - с участием рецепторов TNFR1 и DR3 [ Ashkenazi, ea 1998 ].
Однако эти пути, включаемые одним и тем же адаптером TRADD , конкурируют с параллельными путями активации ядерных факторов транскрипции NF-кВ и JNK / AP-1 , зависимыми от адаптеров RIP и TRAP . Под контролем этих факторов транскрипции находится синтез белковых регуляторов, которые блокируют TNF- или Apo3L -индуцированную активацию каспазы 8.
