FADD (Mort1) и индукция апоптоза через CD95 белок

Изучение на мышах с выключенным геном FADD [ Yeh ea 1998 ] и с трансгенными мышами с экспрессией доминантного негативного мутанта FADD ( FADD-DN ) в T-клетках [ Newton ea 1998 ] установили, что FADD существеннен для индукции апоптоза за счет CD95 . Удивительно, что мышиные клетки демонстрируют уменьшенную пролиферацию взрослых T-клеток в ответ на антигенную стимуляцию, более того, удаление FADD вызывает летальность эмбрионов [ Yeh ea 1998 , Newton ea 1998 ]. Эти результаты не противоречат тому, что FADD имеет и другие важные сигнальные функции, кроме присоединения (связывания) CD95 к каспазе-8 .

Семейство вируcных белков называемых VFLIP и связанных клеточных белков называемых сFLIP ( Casper , I-FLICE , FLAME , CASH ) [ Thome ea 1997 ] содержат домен эффектора смерти , который похож на соответствующий сегмент в FADD и каспазе-8 . Роль FLIP является противоречивой, так как сверхэкспрессия FLIP или ингибирует, или активирует апоптоз [ Thome ea 1997 ].

Некоторые другие цитоплазматические белки, кроме FADD могут связываться с CD95 [ Nagata ea 1997 ], включая Daxx белок , который распознает смертельный домен CD95 [ Yang ea 1997 ]. Daxx может активировать и не зависящий от FADD путь передачи сигнала о смерти, который включает активируемую в стрессовых условиях c-Jun NH2-терминальную киназу ( JNK ). Поскольку несколько типов клеток с дефицитом FADD демонстрируют полную устойчивость относительно CD95 индуцированного апоптоза [ Yeh ea 1998 ], оказывается, что по крайней мере для некоторых типов клеток Daxx не использует CD95 при апоптозе.

Ссылки: