Белковый домен смерти (death domain, DD-домен)

Домены DD участвуют во взаимодействии рецептора Fas с адаптером FADD (Fas-associated DD-protein) и во взаимодействии рецепторов TNFR1 и DR3 (death receptor 3) с адаптером TRADD (TNFR1- associated DD-protein).

Функциональное сходство между Fas и TNFR1 , а также наличие гомологичного домена в их цитоплазмлазматической части привело к предположению, что этот район необходим для передачи апоптотического сигнала. Действительно, мутационный анализ Fas и TNFR1 подтвердил такое предположение, и этот домен был доменом смерти (death domain, DD-домен) [ Itoh N., 1993 , Tartaglia L.A., 1993 ]. Рецепторы APO-3/DR-3/Wsl-1 и CAR1 также содержат домен смерти и могут передавать сигнал апоптоза [ Brojatsch J., 1996 , Chinnaiyan A.M., 1996 , Kitson J., Raven Т. 1996 ].

Домен смерти имеет тенденцию к самоагрегации [ Boldin M.P., 1995 ]. С помощью ЯМР было показано, что домен смерти состоит из шести антипараллельных альфа-цепей с большим числом заряженных аминокислот на его поверхности. Последние, вероятно, отвечают за агрегацию доменов смерти [ Huang В., 1996 ].

Домены смерти обычно позволяют рецепторам смерти включаться в апоптический механизм клетки, но в некоторых случаях они выполняют функции отличные от этого и даже предотвращающие апоптоз. Некоторые молекулы, которые передают сигналы от рецепторов смерти сами содержат домены смерти.

Взаимодействие адаптера с TNF рецептором и эффектором осуществляется через гомофильные белок-белковые взаимодействия небольших доменов: домен смерти DD (death domain), домен DED (death-effector domain), домен активации и рекрутирования каспазы CARD (caspase activation and recruitment domain).

Все они имеют сходную структуру, содержат по шесть альфа-спиральных участков [ Kumar, ea 1999 , Aravind, ea 1999 ].

Ссылки: