FLIP (FLICE-ингибирующий белок)
Gene: [00.0/FLIP] FLICE-inhibitory protein
Эндогенный ингибитор каспаз , белок FLIP (FLICE-inhibitory protein), связывается с " индуцирующими смерть сигнальными комплексами ", блокируя активацию каспазы-8 и передачу проапоптотического сигнала от " рецепторов смерти " семейства TNFRJ18 .
FLIP (FLICE-inhibitory protein) - ингибитор Fas- зависимого апоптоза [ Irmler M., 1997 ]. Этот белок преимущественно экспрессирован в мышечной и лимфоидной тканях. FLIP существует в двух формах: короткой (FLIPS) и длинной (FLIPL). Короткая форма FLIP содержит два эффекторных домена смерти , структурно родственных вирусным ингибиторам апоптоза, тогда как длинная форма FLIP имеет еще и каспазоподобный домен, в активном центре которого остаток цистеина замещен на тирозин. FLIPS и FLIPL связываются с FADD/MORT1 и FLICE и эффективно ингибируют передачу сигнала от всех известных у человека рецепторов семейства TNF [ Irmler M., 1997 ]. FLIPL экспрессируется на ранних стадиях активации Т-клеток и исчезает, когда Т-клетки становятся чувствительными к FasL -опосредованному апоптозу .
Весьма вероятно, существуют различия в передаче сигнала через Fas , индуцированного sFasL и mFasL [ Tanaka M., 1998 ]. Задаваясь вопросом, какие ингибиторы Fas -зависимого апоптоза могут блокировать сигналы, индуцированные sFasL и mFasL , можно предположить, что, вероятно, сигнал от активированного Fas через mFasL-FADD/MORT1- FLICE блокируется не Всl-2 , но FLIP ( рис. 4 ), тогда как путь через sFasL-Daxx-Jun-киназу-кacnaзy-2 ингибируется Всl-2 ( рис. 5 ). Некоторые герпесвирусы имеют аналоги и Всl-2 , и FLIP , возможно, для того, чтобы заблокировать все Fas-зависимые апоптотические пути в инфицированных клетках.
