Апоптоз Fas-зависимый T лимфоцитов
Поздние стадии развития Т лимфоцитов сопровождаются экспрессией рецепторов TNF-альфа , TNF-бета , Fas-R и других, связывание которых специфическими лигандами приводит к повышению уровня эндогенного Сеr в лимфоцитах и потенциирует программированную гибель клеток - апоптоз [ Laulederkind, ea 1995 ].
Fas-зависимый апоптоз в лимфоцитах является регуляторным механизмом, препятствующим накоплению эффекторных клеток и нерегулируемой продукции цитокинов. Удаление CD4+- и СD8+-лимфоцитов после реализации иммунного ответа осуществляется Fas-зависимым путем, который инициируется при связывании Fas-R / Fas-L , реализуется через Сеr-зависимый Ras-сигнальный путь , в котором одной из обязательных ступеней является транзиторный синтез активных форм кислорода , активация протеазы Yama/CPP32 , активация JNK/SAPK-каскада киназ [ Sytwu, ea 1996 , Gulbins, ea 1995 , Um, ea 1996 ].
Стабилизация лимфоидных клеточных линий в G1A- или S-фазе клеточного цикла приводит к отсутствию передачи сигналов при связывании Fas-R/Fas-L, тогда как G1A/G1B-фазовый переход повышает индукцию Fas-обусловленного апоптоза [ Komada, ea 1995 ].
Распознавание Fas-R/Fas-L вовлечено в систему иммунологической регуляции и усиливается IFN-гамма [ Maciejewski, ea 1995 ]. При Fas-зависимом апоптозе в тимусе наблюдается почти полная гибель кортикальных тимоцитов.
Fas-зависимый апоптоз является одним из двух основных механизмов эффекторной функции цитотоксических лимфоцитов при киллинге клеток-мишеней [ Heinkelein, ea 1996 ].
Повышение экспрессии Fas на мембране нестимулированных лимфоцитов увеличивает их выход в апоптоз [ Laurence, ea 1996 ].
В собственной пластинке тонкой кишки человека существенное число лимфоцитов экспрессирует Fas-R одновременно с маркером прогрессирующей активации CD45RO , а минорная популяция клеток экспрессирует Fas-L . Эти лимфоциты составляют пул клеток, чувствительный для Fas-индуцированного апоптоза, ассоциированного с активацией кислой SMase в отличие от лимфоцитов периферической крови [ Kirkham, ea 1997 , Spinozzi, ea 1997 ].
Sph , Spha и фумонизин В1 вызывают ускоренную интернализацию Fas-R в первые 2 ч активации Т лимфоцитов с последующим повышением его экспрессии и выходом клеток в апоптоз (Е. Мартынова и А. Меррилл, неопубликованные данные).
