Аденозиндезаминазы ингибиторы
Ингибиторы аденозиндезаминазы представляют интерес в связи с возможностью использования их в качестве противоопухолевых , противовирусных иммуносупрессивных агентов.
Клинические исследования ингибиторов при лечении лейкоз ов показали, что коформицин блокирует созревание стволовых клеток костного мозга, а эритро-9-(2-гидрокси-3-нонил)-аденозин (EHNA) потенцирует способность аденозина ингибировать лимфоцитарный бластогенез и вызывает цитолиз лимфоцитов. Комбинация 10 мкмоль аденозина и 10 мкмоль комформицина полностью подавляет синтез DNA в Т-клетках человека, при этом в нормальных клетках синтез DNA не подавляется при использовании 20 мкмоль коформицина [ Пестина Т.И.,1993 ; Yu A.,1981 ].
Активность ADA в клетках гепатомы крысы, устойчивых к дезоксикоформицину была в 300 раз выше, чем у родительских нормальных клеток. При сравнении свойств очишенной ADA I из печени крысы и клеток, чувствительных и устойчивых к дезоксикоформицину, было показано,что все ADA не отличаются по значениям Km для аденозина и Кi для дезоксикоформицина [ HuntS.W.,1982 ].
Введение крысам гидрокортизона приводит к повышению активности ADA через I ч в растворимой фракции гипоталамуса, через 4ч - в гипокампе, через 24 ч - во всех исследованных фракциях гипоталамуса, но снижается в синаптосомах гиппокампа [ Кононенко В.Я.,1990 ].
Определение активности ADA в амниотической жидкости женщин со сроком беременности 13-41 недель показало, что активность равна 0,267 Ед. Не было зависмости между сроком беременности и активностью ADA [ Wei S.,1988 ].
.gif)