HYAL-Гены
Ген HYAL1 ( гиалуроноглюкозаминидаза 1 ) локализован в области LUCA. Он содержит три экзона, кодирующих последовательность мРНК размером 2,6 т.п.н. (436 ак). Продукт этого гена представляет собой внеклеточный белок, который хорошо экспрессируется во всех нормальных тканях человека, включая легкие. Он не экспрессируется в 18 из 20 линий опухолевых клеток легких [ Zabarovsky, 2002 ].
Ген HYAL2 ( гиалуроноглюкозаминидаза 2 ), локализован в области LUCA. Он также содержит три экзона, кодирующих последовательность мРНК размером 2 т.п.н. (473 ак). Он хорошо экспрессируется во всех тканях человека и в большинстве линий раковых клеток легких. Белок заякорен на мембране клетки через молекулу гликозилфосфатидилинозитола (GPI) .
Считается, что гиалуронан (отрицательно заряженный высокомолекулярный гликозаминогликан) влияет на распространение опухоли и процесс метастазирования. Сообщалось, что содержание гиалуронана в ближайшем окружении опухолевых клеток коррелирует с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом [ Zhang, 1995 ]. Повышение уровня экспрессии этого вещества способствует росту неприкрепленных опухолевых клеток [ Kosaki, 1999 , Liu, 2001 ]. Потеря активности гиалуронидазы, приводящая к накоплению гиалуронана, возможно, является одной из стадий многостадийного процесса канцерогенеза [ Csoka, 2001 ]. До настоящего времени не было обнаружено частых инактивирующих мутаций, однако было показано, что при опухолях HYAL1 может быть инактивирован в результате гиперметилирования и нарушения сплайсинга [ Csoka, 2001 , Frost, 2000 ].
Известно, что гиалуронидазы играют важную роль во взаимодействии опухоли с ее микроокружением. Возможно, они являются примером генов, продукты которых участвуют в осуществлении контроля роста со стороны микроокружения.
