GADD45 ген
Gene: [01p31/DDIT1] DNA-damage-inducible transcript 1; [GGAD45
Ген GADD45 (от англ. Growth-Arrest-and-DNA-Damage- inducible) был изолирован наряду с еще четырьмя другими генами, как индуцируемый после повреждения ДНК или обработки агентами, вызывающими торможение роста (например, сывороточное голодание ), в клетках китайского хомячка. В дальнейшем было продемонстрировано, что эти гены индуцируются и в клетках мыши и человека.
В клетках, обработанных гамма-радиацией , также увеличивается уровень мРНК GADD45, и эта индукция зависит от активности р53 дикого типа ( Kastan et al., 1992 ).
Биологическая активность гена GADD45 до сих пор не ясна, известно, что GADD45 может ингибировать образование колоний фибробластоподобных клеток. Было показано, что GADD45 образует комплекс с белком PCNA (от англ. proliferating cell nuclear antigen), который является компонентом мультикомплекса циклинов и циклин-зависимых киназ , а также, возможно, составной частью комплекса ДНК-полимеразы ( Xiong et al., 1993 ). В результате обработки клетки ДНК-повреждающими агентами происходит перераспределение PCNA с участка репликации ДНК к сайтам повреждения ДНК ( Hall et al., 1993 ). Таким образом, образование комплекса GADD45-PCNA может отражать вовлечение GADD45 в репаративные процессы. Для доказательства вовлечения GADD45 в процесс эксцизионной репарации in vivo были получены лизаты из клеток, в которых GADD45 был подавлен с использованием антисенс РНК к GADD45. Подавление экспрессии GADD45 ингибировало репарационный синтез, индуцированный ультрафиолетом, и, наоборот, стимулирование экспрессии GADD45 повышало репарирование ДНК.
Известны уже три р53-респонсивных гена, участвующих в остановке в фазе G2 клеточного цикла. Продукт гена GADD45 , как и р21, способен связываться с PCNA [ Smith, ea 1994 ]. Кроме того, он связывается и ингибирует комплекс циклин B-cdc2 , что приводит к задержке в G2 [ Zhan, ea 1999 ].
